门冬酰胺酶

门冬酰胺酶（Asparaginase）是一种对肿瘤细胞具有选择性抑制作用的药物。肿瘤细胞不能自己合成对生长必要的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给，本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。正常细胞由于能够自行己合成门冬酰胺，故受影响较少。

简介

• 通用名：门冬酰胺酶

• 别名：左旋门冬酰胺酶、天门冬酰胺酶、L-asparaginase、Leunase、Erwinaze

• 商品名：爱施巴

• 英文名称：asparaginase

门冬酰胺酶是什么药

• 门冬酰胺酶是一种生物制剂，系从大肠埃希菌或菊欧氏杆菌培养液中提取的一种酶制剂。具有抗癌作用，临床上主要治疗急性淋巴细胞白血病。

门冬酰胺酶有哪些用途

• 门冬酰胺酶主要治疗急性淋巴细胞白血病。

• 门冬酰胺酶对急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等也有一定疗效。

门冬酰胺酶有哪些制剂和规格

• 门冬酰胺酶通常制成为注射液，具体如何选择请咨询医生。

• 门冬酰胺酶注射剂（粉）：10000U（含有甘露醇）；1000U；2000U；5000U。

用药前须知

什么情况下禁止使用门冬酰胺酶

• 对本品或甘露醇过敏者禁用。

• 骨髓抑制者禁用。

• 低蛋白血症患者禁用。

• 有胰腺炎病史或正患胰腺炎者禁用。

• 现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者禁用。

• 早期妊娠妇女（妊娠3个月以内的孕妇）禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用门冬酰胺酶

• 哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳喂养。

• 肝肾功能不全患者慎用。

• 合并感染（包括水痘）以及有凝血功能障碍者慎用。

• 糖尿病患者慎用。

• 痛风或肾尿酸盐结石史患者慎用。

• 以往曾用细胞毒或放射治疗的患者慎用。

• 儿童慎用。

• 老年患者慎用。

• 门冬酰胺酶与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用门冬酰胺酶前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

• 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解门冬酰胺酶的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药

• 门冬酰胺酶为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 在开始使用长春新碱和泼尼松（或泼尼松龙）后的第22天开始静脉注射本品每天每公斤1000U，连用10天。或者在使用长春新碱和泼尼松（或泼尼松龙）期中，肌内注射6000U，从疗程的第4天开始，每3天安给药1次，连用9天。

• 美国推荐剂量为6000U/m²，3次/周，静脉滴注、静脉注射或肌内注射。

• 本品做静脉滴注时，以0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释，至少在30分钟输完。

• 静脉注射以0.9％氯化钠注射液20～40毫升稀释，肌内注射每10000单位的本品用0.9％氯化钠注射液2毫升稀释，每个注射部位注射量不应超过2毫升，如注射量＞2毫升，须分次注射于不同部位。

用药期间注意事项

• 为防止严重的过敏事件发生，合用本品前应先做皮试。其方法是，将含有本品1～10单位的0.9％氯化钠注射液0.1毫升做皮内注射，至少观察1个小时无异常反应后始可开始使用本品。

• 鉴于本品和甲氨蝶呤的相互作用，当本品和其他抗癌药组成联合化疗时，本品总是在其他药物用后才使用本品。

• 应避免皮肤、黏膜和眼直接接触药物。

• 药液配制后应尽快使用。

• 在治疗开始前及治疗期间随访下列检测：周围血象、血浆凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。

• 由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗的 3 个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。

发生了药物不良反应怎么办

• 药物是有不良反应的。通常门冬酰胺酶的不良反应不大，可以坚持用药。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。

什么情况下需要急救

• 门冬酰胺酶罕见急性过敏反应，但一旦发生下列急性过敏反应表现，请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医

• 发热、寒战、呕吐。

• 腹泻。

• 乏力、头痛。

门冬酰胺酶应该如何保存

• 门冬酰胺酶药品应该在室内避光、干燥处密闭保存于2～10℃。

• 药物要远离儿童。

门冬酰胺酶可能有哪些不良反应

• 门冬酰胺酶不良反应主要包括

• 可能产生过敏反应，表现为发热、寒战、呕吐、血压下降，甚至出现休克。

• 其他过敏反应有皮疹和支气管痉挛。

• 肝功能受损、脂肪肝、血氨升高、纤维蛋白原和凝血因子下降，血小板减少、贫血和出血。

• 蛋白尿、氮质血症、水肿。

• 严重急性胰腺炎、糖尿病。

• 后部可逆性脑病综合征，甚至导致死亡。

• 还可发生食欲缺乏、恶心、呕吐和腹泻、乏力、头痛，偶可出现嗜睡、昏睡、不安、意识和定向障碍等。

• 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与门冬酰胺酶相互作用

• 有些药物可能与门冬酰胺酶相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与门冬酰胺酶一起使用前请咨询医生。

• 实验证实，先使用本品可削弱甚至完全消除后给予的甲氨蝶呤对抗癌细胞的作用，因此应在给甲氨蝶呤9～10日前或在给甲氨蝶呤后24小时内应用。

• 本品可通过暂时降低甲状腺素结合蛋白的浓度而干扰甲状腺功能试验。

• 泼尼松或促皮质素或长春新碱与本品同用时，会增强本品致高血糖作用，并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性，但有报告如先用前述各药后再用本品，则毒性较先用本品或同时用两药者为轻。

• 该药在和抗痛风药物合用时，需调整抗痛风药物的剂量，以控制高尿酸血症及痛风。

• 糖尿病患者使用该药时，需根据血糖调整降糖药的剂量。

• 本品与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体 CD3 或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制剂或放射疗法的剂量。

妊娠期和哺乳期能否用门冬酰胺酶

• 根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，门冬酰胺酶属于妊娠期安全等级C：动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

• 早期妊娠妇女（妊娠3个月以内的孕妇）禁用；哺乳期妇女如确需要用药，应暂停哺乳喂养。

如何合理使用门冬酰胺酶

• 药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 门冬酰胺酶是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 门冬酰胺酶需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。

参考文献

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• [4] 余传隆，黄正明，修成娟。中国临床药物大辞典：化学药。北京：中国医药科技出版社，2018.

• [5] https://www.drugs.com.