尿药浓度

尿药浓度：当体内药物或其代谢物的全部或大部分（>70%）经尿排泄，且排泄量与药物吸收量的比值恒定时，则药物吸收的程度可以用尿药浓度进行计算，从而可估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参数，及进行生物等效性评价。

基本介绍

药物的消除是指药物及其代谢产物通过消除器官被排出体外的过程。消除是药物最后彻底排出的过程。肾脏是最主要的消除器官，非挥发性药物主要由肾脏随尿排出。

特点

1.尿中药物的排泄不是以恒速进行，而是与血药浓度成正比的一级速度过程。

2.多数情况下，尿药浓度高于血药浓度。

3.通过尿药浓度进行定量分析，精密度好，测定方法较易建立，取样方便，用药对象可免受多次抽血的痛苦。

测定实验

服药及收集

（1）服药前一天收集24h尿液，每次收集尿液后量体积，取10ml保留，其余倒掉。

（2）服药前排空小便，早餐后立即服用核黄素片三片（15mg），用温水吞服不嚼碎，记录服药时间。

（3）药片服用后，按服药时间第2、4、6、8、10h收集尿液，用量筒量取并记录尿液体积，然后，将尿液倒入盛有0.2ml冰醋酸的刻度试管内至20ml，摇匀，于阴凉避光处保存。

核黄素测定

（1）标准溶液的制备

精密称取105℃干燥2h的核黄素对照品50mg于500ml容量瓶中，加0.02mol/L醋酸液稀释至300ml，置水浴加热溶解后，放冷至室温，用0.02mol/L醋酸液稀释至刻度，摇匀即得，每1ml中含核黄素100μg，然后加入甲苯覆盖上面，置凉暗处保存。

（2）标准曲线的制备

精密吸取标准液0.1ml、0.3ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml分别置于10ml容量瓶中，用酸化蒸馏水（每100ml蒸馏水中含1ml冰醋酸）稀释至刻度，摇匀。以酸化蒸馏水作空白，用紫外分光光度计，在444nm波长处测定吸收度。然后，在每管中各加保险粉约3mg，摇匀。在1min内再次测定吸收度。两次测定值之差，即为核黄素的吸收度，以此值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

（3）尿样中核黄素含量测定

尿样测定照标准曲线制备项下的方法。从“以酸化蒸馏水作空白”起，依法测定吸收度，以两次测定值之差，从标准曲线上查出尿液中核黄素的含量。

以上操作步骤，均须注意避光。

数据与结果

（1）结果记录

服药后尿液收集与测定数据：

（2）绘制尿药排泄速率曲线。

（3）由曲线后段直线部分计算斜率，从而计算消除速度常数K及生物半衰期。

（4）计算总排泄量（mg），排泄百分率。

注意事项

（1）每次收集尿液后饮200ml左右水以维持尿量。

（2）每次大便时收集小便，切勿损失。

（3）试验期间（包括服药前一天）控制饮食，不能吃含有核黄素的食物，如蛋类、牛奶、奶糖等。并不得服用含有B族维生素的药品。

（4）实验中测完A1后，加入保险粉时，核黄素被还原为双氢核黄素，此时测A2应在一分钟内进行，以防空气中的氧将双氢核黄素氧化而影响测定结果。

意义

可采用尿排泄数据求算动力学参数，但需符合以下条件：采用尿排泄数据求算动力学参数需符合以下条件：即药物服用后，有较多以原形药物从尿液中排泄，且原形药物排泄量要大于药物排泄量要大于30%。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，与人血清蛋白结合率约17%，半衰期约60～90分钟，6小时尿中排泄可达60%～70%。

尿药排泄速度

log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0

K值即可从血药浓度也可以从尿药排泄数据求得。从直线的截距可求得肾排泄速度常数K。

总量减量法

（亏量法）

Xu=KeX0(1-e-Kt)/K

log(X∞u-Xu)=(-K/2.303)t+logX∞u

总量减量法与尿药速度均可用来求算动力学参数K和Ke。速度法的优点是集尿时间不必像总量减量法那样长，并且丢失一二份尿样也无影响，缺点是对误差因素比较敏感，实验数据波动大，有时难以估算参数。总量减量法正好相反，要求得到总尿药量，因此实验时间，最好长七个生物半衰期，至少为五个生物半衰期，总量减量法比尿药速度法估算的动力学参数准确。