奥希替尼

AZD-9291（奥希替尼）是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8。分子量为499.61，分子式是C28H33N7O2。应用AZD-9291可以研发的针对非小细胞晚期肺癌药物、治疗晚期非小细胞肺癌患者的口服药物。同时针对服用国产凯美纳，吉非替尼（易瑞沙）盐酸厄洛替尼（特罗凯）的晚期肺癌病人耐药后的治疗效果非常明显。

简介

• 通用名：奥希替尼

• 英文名称：Osimertinib

• 奥希替尼是酪氨酸激酶抑制剂。其对非小细胞肺癌细胞株 EGFR 变异株有抗肿瘤活性。

用途

• 具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

• 既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

制剂和规格

• 奥希替尼有一种制剂和规格。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

• 奥希替尼片剂：40毫克（米色，圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦）；80毫克（米色，椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面平坦）。

用药前须知

禁忌

• 对奥希替尼过敏者禁用。

• 妊娠期妇女禁用。

谨慎或者避免使用

• 尚未明确奥希替尼是否经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

• 儿童用药的安全性及有效性尚未确定，慎用。

• 重度肾功能不全及终末期肾病患者的安全性尚未明确，慎用。

• 中、重度肝功能不全的患者安全性尚未明确，也应慎用。

• 一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。肿瘤组织和血液均可用于EGFR突变检测，但组织检测优先。

• EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼。

如何用药

• 奥希替尼为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 推荐剂量：口服，每日1次，一次80毫克，空服或进餐时服用均可。如漏服，不可补服，按原治疗方案服用下次剂量。不能服用片剂者，奥希替尼1片可分散于约50毫升不含糖的水中服用或鼻烟管给予，然后用100～200毫升水冲洗容器后服用。

注意事项

• 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。如患者出现呼吸系统症状（呼吸困难、咳嗽、发热），应暂停用药，评估患者是否发生了间质性肺病，如有，则应永久停药。

• 治疗前应检测患者的LVEF，治疗期间应每3个月检查1次，并根据检查结果调整剂量。

• 育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少6周内应采取有效避孕措施。男性患者的性伴侣也应采取有效避孕措施至治疗结束后至少4个月。

• 在有先天性长QTC综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或服用已知延长QTC间期药物的患者进行定期监视ECGS和电解质

应对药物不良反应

• 药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

需要立即就医

• 出现较为严重的胃肠系统反应。

如何保存

• 奥希替尼药品应贮于25℃，短程携带允许15～30℃

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

不良反应

• 奥希替尼不良反应主要包括

• 皮肤反应：皮疹、皮肤干燥、指甲毒性。

• 胃肠系统反应：腹泻、恶心、食欲缺乏、便秘、胃炎。

• 眼部反应：眼干、视物模糊、角膜炎、白内障、眼刺激感、睑炎、眼痛、流泪、飞蚊症等。

• 用药期间还可能会出现咳嗽、疲乏、腰痛、头痛、肺炎、静脉血栓等症状。

• 用药期间进行实验室检查可见低血钠、高血镁、贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少。

• 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

药物相互作用

• 有些药物可能与奥希替尼相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与奥希替尼一起使用前请咨询医生。

• 奥希替尼禁止与强效CYP3A抑制剂合用，包括大环内酯类抗生素（如泰利霉素）、抗真菌药（如伊曲康唑）、蛋白酶抑制剂（如利托那韦）、奈法唑酮，强效CYP3A抑制剂均可明显升高奥希替尼的血药浓度，如必须合用，应密切监测患者的不良反应。

• 奥希替尼禁止与强效CYP3A诱导剂（利福平、卡马西平、贯叶连翘）合用，强效CYP3A诱导剂可能会降低奥希替尼的血药浓度。

• 奥希替尼禁止与治疗窗窄的CYP3A、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或CYP1A2的底物（包括但不限于环抱素、芬太尼、奎尼丁、麦角生物碱）合用，因奥希替尼可影响上述药物的血药浓度。

妊娠期哺乳期

• 根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，奥希替尼属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。

• 妊娠期妇女应禁止使用；尚不明确奥希替尼是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女若确需使用应暂停哺乳。

合理使用

• 药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 奥希替尼是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 奥希替尼需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。