卓－艾综合征

卓-艾综合征是一种胃肠胰神经内分泌肿瘤。本病相对少见，发病年龄大多在30～50岁。本病的病因不明，多见于胰腺组织。临床表现为腹痛、腹泻。部分患者会有出血、穿孔、幽门梗阻等并发症的症状。本病的根本治疗是手术切除肿瘤，而对于不能发现肿瘤或不能完全切除者应加用药物治疗。治疗可根据病型、病期、全身情况及经济状况个体化制订。卓-艾综合征如果不及时治疗，会引起严重并发症，如消化道出血、穿孔、梗阻等，可能会导致意识障碍、休克等较严重的情况出现，甚至危及生命。半数以上的卓-艾综合征为恶性。无肝转移的卓-艾综合征患者20年生存率为95％。伴弥漫肝转移的患者10年生存率为15％。

就诊科室

• 消化科、肿瘤外科或肿瘤科

病因

• 卓-艾综合征的病因不明，可能来源于胰腺的A1细胞。

症状

• 卓-艾综合征虽多数为恶性，但因瘤体小，发展缓慢，所以肿瘤本身很少引起明显的症状，到疾病晚期，方出现恶性肿瘤浸润的症状。其临床表现主要与大量胃酸分泌有关。

典型表现

• 腹痛

  • 上腹部的慢性疼痛，常与进食有关，可表现为灼痛、胀痛等，数日或数周后缓解，常反复发作。

• 腹泻

  • 患者可伴有腹泻。腹泻常呈大量、水样和脂肪泻。每日可达10～30次。严重者可产生水电解质紊乱，出现脱水、低钾血症和代谢性酸中毒等症状。

并发症表现

• 出血

  • 出血较少时，可有黑便(柏油样或咖啡色粪便)、便血等。出血量较多时，常有呕血（呕吐物可呈鲜红色、暗红色或咖啡渣样等），可出现头晕、心慌、冷汗等，甚至有休克表现，如四肢发冷、脉搏细弱等。

• 穿孔

  • 上腹部会出现剧烈疼痛，常呈刀割或烧灼样痛，并迅速扩展至全腹，也可放射至后背或右肩部。

• 幽门梗阻

  • 幽门梗阻后会出现频繁的恶心、呕吐，将胃内容物吐完后，会感觉舒服一点。长时间的频繁呕吐，会导致身体营养不良、消瘦等。

检查

• 卓-艾综合征可通过促胃液素测定、X线钡餐检查、激发试验等进行确诊。

• 促胃液素测定

  • 诊断卓-艾综合征的最灵敏和具有特异性的检测方法是测定血清促胃液素浓度。对本病的诊断有辅助作用。

• X线钡餐检查

  • 放射影像异常对诊断卓-艾综合征有一定价值。

• 激发试验

  • 促胰液素激发试验，是判断卓-艾综合征患者最有价值的刺激试验。

  • 钙剂激发试验，钙剂激发试验的敏感度和特异性较促胰液素激发试验差。若卓-艾综合征患者对促胰液素激发试验无阳性反应，一般也不会对钙剂激发试验发生反应。

诊断

• 医生可通过症状体征及相关检查进行诊断。

• 症状体征：患者可伴有腹痛、腹泻，腹泻常呈大量、水样和脂肪泻。

• 促胃液素测定：卓-艾综合征患者空腹血清促胃液素水平常＞150pg/ml，平均水平接近1000pg/ml。临床上有消化性溃疡症状和高胃酸分泌的患者，空腹血清促胃液素浓度明显增高时（＞1000pg/ml），卓-艾综合征的诊断即可成立。

• X线钡餐检查：胃皱襞常明显突起，且胃内含有大量液体，整个十二指肠和部分空肠黏膜皱襞变厚增宽，十二指肠扩张，小肠袢彼此分开，小肠腔内存在大量液体，造成钡剂不规则絮状沉淀。上消化道钡餐检查一般不能显示胰腺卓-艾综合征，但常可发现突出于十二指肠壁的肿瘤。

• 激发试验

  • 促胰液素激发试验：静脉注射促胰液素后，超过95%的卓-艾综合征出现阳性反应，本试验的假阳性罕见。

  • 钙剂激发试验：80%的卓-艾综合征患者在输注钙剂后表现促胃液素释放增多，且多数卓-艾综合征患者浓度增加显著（增加量＞400pg/L），最高促胃液素浓度通常在注射初始就达到。

鉴别诊断

• 卓-艾综合征单纯通过症状表现很难进行诊断，必须去医院接受正规检查才能确诊。

• 需要与卓-艾综合征进行鉴别的疾病包括消化性溃疡、胃癌等。

• 可通过X线检查进行鉴别。

治疗

• 卓-艾综合征的治疗方法主要包括内科治疗、外科治疗、化疗等。

内科治疗

• 卓-艾综合征患者内科治疗的主要目的是减轻临床症状、抑制胃酸分泌和防止消化性溃疡。

• 质子泵抑制药

  • 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物，可以有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24小时。

• H2受体拮抗药

  • H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。常用药物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等。

• 奥曲肽

  • 通过直接抑制壁细胞及促胃液素释放而减少胃酸分泌。其长期应用与奥美拉唑相比并无优越性，但可用于短期内需胃肠道外给药的制酸剂治疗的卓-艾综合征患者。

外科治疗

• 手术切除卓-艾综合征是最佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高促胃液素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。

化疗

• 对恶性卓-艾综合征有不同的化疗方案，包括链佐星（链脲霉素）加氟尿嘧啶，或两者合用再加阿霉素。化疗不能减少胃酸分泌，但对缩小肿瘤体积和减轻肿瘤包块压迫或侵袭所引起的症状有一定效果。化疗并不能提高生存率，目前认为干扰素可使25%的转移性卓-艾综合征患者肿瘤停止生长，但不能缩小肿瘤体积和提高生存率。

危害

• 卓-艾综合征如果不及时治疗，会引起严重并发症，如消化道出血、穿孔、梗阻等，可能会导致意识障碍、休克等比较严重的情况出现，甚至会危及生命。

• 半数以上的卓-艾综合征为恶性，患者就诊时多已出现肝脏和淋巴转移；肝转移患者5年生存率不到50%，而无转移患者5年生存率为90%。

预后

• 本病应用一般的制酸和抗胆碱能药物只能取得暂时疗效，很难完全治愈。无转移的患者20年生存率为95%。伴弥漫肝转移的患者10年生存率为15%。

预防

• 因此病病因不明，目前无有效预防措施。