士的宁

概述

士的宁(strychnine)，又名番木鳖碱、士的年，系热带植物马钱子子中的主要生物碱，药用其硝酸盐。

本品对脊髓有选择性兴奋作用，可提高骨骼肌的紧张度，对大脑皮层亦有一定的兴奋作用。

临床上用于巴比妥类药物中毒、偏瘫、弱视、血液病以及链霉素的毒性反应的治疗。曾用于治疗再生障碍性贫血。其排泄缓慢，易蓄积，安全范围窄，过量或长期使用易发生中毒。

口服或注射均有可能引起毒性反应。咖啡因与士的宁有协同作用，阿片类则能加重其对延髓的兴奋作用及对呼吸的抑制。

由于本品毒性较大，治疗安全范围小，故临床上已很少使用。最小致死量：成人口服0.03- 0.1g，小儿5mg也可致死。

来源

由马钱子植物的成熟种子提取士的宁后，再用盐酸处理而制得。

理化性质

性状： 无色柱状晶体或白色粉末，无臭、味极苦；

溶解情况： 溶于沸水，不溶于乙醚，略溶于水和乙醇。

适应症

用于偏瘫、瘫痪及因注射链霉素引起的骨骼肌松弛、弱视症等。 

用量用法

皮下注射：1次1～1mg（1次极量1mg）；

口服：每次1～1mg，1日3次。对抗链霉素引起的骨骼肌松弛，每次1mg，每日1次。

药理作用

1、士的宁易自消化道及注射部位吸收，进入体内后主要在肝脏解毒。部分积蓄在肝脏及肌肉组织中的毒物，可再次释放入血，导致二次中毒。体内士的宁一部分以原形从尿中排出，一般在10h内即排出绝大部分。

2、能选择性地对抗甘氨酸，解除中枢神经系统突触后抑制过程，取消神经元之间的抑制。

3、士的宁兴奋中枢神经系统所有部位，但对脊髓的兴奋作用最为突出，能提高其反射功能，增加肌肉紧张度，引起强直性、反射性及泛化性惊厥。大剂量士的宁也可直接抑制心肌。主要死因是强直性惊厥发作所致呼吸停止和窒息。如能存活12h则预后良好。本药作为中枢兴奋药已很少应用。

中毒表现

主要特点是全身强直性痉挛发作。于用药后10-30分钟出现症状：轻、中症者面部潮红，多汗、瞳孔扩大、呼吸过速、血压升高，全身肌肉僵硬、无力，站立行走不能，腱反射亢进，双下肢肌肉呈发作性伸位痉挛。

初为面、颈部肌肉抽搐，咽下困难，烦躁不安；重者可突然倒地呈惊厥发作，或在上述症状之后进展到全身性发作，角弓反张，面、颈肌痉挛形成特征性苦笑面容。

由于呼吸肌痉挛性收缩，呼吸停止于最大吸气状态。任何轻微刺激均可诱其发作。惊厥每次约持续1分钟或更久。发作后肌肉松弛，呼吸恢复。发作常反复，两次间隔不超过10-15分钟，应注意与破伤风鉴别。

反复的发作，可引起乳酸性酸中毒、高热、骨骼肌溶解及急性肾功能衰竭。可因延髓过度兴奋及缺氧而转为麻痹，并导致死亡。

辅助检查

血药浓度测定

中毒血药浓度为2mg/L，致死血药浓度为9-12mg/L。 

实验室毒物分析

取洗胃液残渣加浓硫酸1滴，溶解后投入1小粒重铬酸钾晶体，即刻呈现蓝色或紫蓝色，并很快变为橙红色，则证实诊断。

取洗胃液1ml，注射于强壮青蛙背部淋巴囊内，如数分钟至半小时后蛙后腿呈强直状，亦可证实诊断。 

治疗

救治重点是保持呼吸道通畅、控制惊厥。

一般处理

保持环境安静，避免因光、声刺激诱发惊厥； 

保持呼吸道畅通，充分供氧，必要时气管插管，人工通气； 

口服中毒者，可用：2000高锰酸钾溶液洗胃，洗毕后胃内留置活性炭(30-50g) 混悬液。洗胃只有在惊厥控制后进行，并应防止误吸和窒息。禁忌催吐。救治期间，禁用中枢兴奋剂（士的宁等），因其可与吗啡类对中枢神经的兴奋作用相加而诱发惊厥。

对症处理

1、控制惊厥发作：

首选地西泮，每次10-20mg 缓慢静注，也可选用苯巴比妥钠（6-8mg/kg，肌肉注射）、苯妥英钠（10-15mg/kg，静脉注射）、10％水合氯醛、副醛等。上述措施无效的重症患者，在气管插管及人工通气基础上，可用肌松剂泮库溴铵4mg静注。可用乙醚或一氧化氮，使患者处于轻度麻醉状态。

2、维持水、电解质平衡，纠正酸中毒，防止肾功能衰竭。

3、其他治疗：高温者应行物理降温。血液净化疗效尚未证实。

用药禁忌

硝酸士的宁：本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，味极苦。

本品中毒，禁用阿片类（因其对脊髓也有兴奋作用，且能使士的宁中毒后的呼吸抑制加深）和咖啡因类（与士的宁有协同作用，可增加其毒性）药物。

本品毒性大、排泄慢有蓄积性，稍有不慎即可中毒，轻则四肢额抖和轻度抽掐，重者则致肌肉痉挛与惊原，甚至延脑缺氧和过度兴奋而死亡。