1996年,出演安战军执导的剧情电影《红棉袄红棉裤》,在片中饰演男二号郭槐,这是他的首部电影作品,从而正式进入演艺圈。
1997年,凭借电影《红棉袄红棉裤》获得“第12届百花奖”最佳男配角奖的提名。
2001年,与李立群、李明启、顾永菲合作主演情景喜剧《田教授家的28个房客》,在剧中饰演田教授的儿子田思文,这是他的首部电视剧作品。
2010年,与杜雨露、孙兴、黄轩合作主演谍战剧《黎明前的暗战》,在剧中饰演正义凛然且心思缜密的共产党地下工作人员梁小民;同年,与赵本山、小沈阳、林熙蕾合作主演喜剧电影《大笑江湖》,在片中饰演全真教创始人王重阳;同年9月,受邀参加河北电视台访谈类节目《玲玲星友汇》的录制。
2011年,出演乔梁执导的励志电影《太阳开花》,在片中饰演男主角苏越明。新电影《太阳花开》已经是高子沣和乔梁导演的第二次合作了,之前在电影《炎热的夜晚》中高子沣饰演的警察卢建军就受到乔梁导演的高度肯定,所以新电影《太阳开花》中一下就想到了高子沣,一定要他来担当男一号。
2018年8月,出演由导演郑晓龙担任总监制的都市刑侦剧《不说再见》,在剧中饰演缉毒警察赵然。2019年9月9日,与李光洁、费启鸣、孙千共同出演的青春校园剧《我在未来等你》播出。
2011年,高子沣与妻子结婚,婚后俩人育有一女,女儿小名叫做“天天”
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