唑来膦酸（一种二膦酸盐药物）-趣爱秀

主要作用

唑来膦酸可抑制破骨细胞的异常活性，从而使血钙水平降低。

临床应用

用于恶性肿瘤引起的高钙血症。
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
用于治疗Paget's病。

制剂规格

唑来膦酸通常制成注射剂（粉）和注射液。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样，具体如何选择请咨询医生。
唑来膦酸注射剂（粉）：4毫克。
唑来膦酸注射液：1毫克/1毫升；4毫克/4毫升；4毫克/5毫升；5毫克/100毫升。

用药前须知

禁止使用情况

对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成分中任何一种辅料过敏者禁用。
严重肾功能不全（肌酐清除率<35ml/min）患者禁用。
患有急性上消化道炎症的患者禁用。
妊娠期和哺乳期妇女禁用。

谨慎使用情况

儿童长期用药可能影响骨代谢，应慎用。
血清电解质失调的患者慎用。
轻度肾功能不全患者请谨慎使用。
唑来膦酸与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用唑来膦酸前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。
药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解唑来膦酸的药物不良反应，做好一定的心理准备。

用法用量

唑来膦酸为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，包括用法、用量、用药时间等，不得擅自在家按照药物说明书自行用药。
注射剂应由医生或护士在医院、诊所操作，不要自行使用。
推荐成人单剂量4毫克，加入0.9％氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。根据血钙水平，必要时继续给予其他双膦酸盐口服。
老年人不必调整剂量，儿童不宜使用，重度肾功能不全患者应权衡利弊决定用药与否。

注意事项

唑来膦酸需要足量、足疗程应用，不要轻易减量、停药。
给予唑来膦酸后，应监测血钙、镁和膦酸盐水平。
在治疗期间，应尽可能避免介入性口腔治疗。

不良反应

药物是有不良反应的。部分患者有发热、头痛、肌痛、流感样症状、关节痛，大都出现于用药3天内，可以用对乙酰氨基酚或布洛芬等对症处理，再次给药后此类反应明显减少。少数患者有注射部位局部红肿和（或）疼痛。反应轻微，可以坚持用药。如果不良反应较大，应立即停药，就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。

立即就医情况

精神错乱。
呼吸困难。

保存方法

唑来膦酸应该放在干燥处遮光密闭保存。
不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。
药物要放于小孩接触不到的位置。

不良反应举例

唑来膦酸的不良反应包括：
最常见的不良反应是发热。
各类血细胞减少。
精神错乱。
恶心、厌食。
关节痛。
心动过缓。
血肌酐升高。
低钙血症。
低血压。
流感样症状，注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。
唑来膦酸的不良反应多为轻度何一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退
其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

相互作用药物

有些药物可能与唑来膦酸相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与唑来膦酸一起使用前请咨询医生。
食物会进一步阻碍双膦酸盐的吸收。
含有铝、铁、钙、镁，包括抗酸药和矿物补充剂都有可能减少双膦酸盐的吸收。
合用NSAIDs可增加胃肠道和肾脏病的发病率。
合用氨基糖苷类可能加重低钙血症的作用。
唑来膦酸不宜与氨基糖苷类合用。

禁止使用

妊娠期及哺乳期妇女禁止使用。

合理使用

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。
唑来膦酸是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
唑来膦酸需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。

内容来源

[1] 国家药典委员会。中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品.2015年版。北京：中国医药科技出版社，2017.
[2] 国家药典委员会。中华人民共和国药典.2015年版. 北京：中国医药科技出版社，2015.
[3] 余传隆，黄正明，修成娟等。中国临床药物大辞典：化学药。北京：中国医药科技出版社，2018.
[4] 陈新谦，金有豫，汤光。新编药物学。第17版。北京：人民卫生出版社，2014.
[5] https://www.drugs.com.

相关药品

警示语
1、对本品或其他双膦酸类药物过敏的患者禁用；
2、严重肾功能不全患者不推荐使用；
3、孕期及哺乳期妇女禁用。
成份
本品主要成分为唑来膦酸。化学名称：1-羟基-2-(1-咪唑基)乙撑基-1,1-二磷酸一水合物，分子式：C5H10N2O7P2·H2O，分子量：290.11，辅料为：甘露醇、枸橼酸钠。
所属类别
化药及生物制品 >> 治疗肿瘤的药物 >> 抗肿瘤辅助用药
性状
本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。
适应症
恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的疼痛。
规格：
4mg（按C5H10N2O7P2计）
用法用量
静脉滴注。成人每次4mg，用100mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3-4周给药一次或遵医嘱。
不良反应
本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：
全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；
消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。
心血管系统：低血压。
血液和淋巴系统：贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少；
肌肉与骨骼：骨痛、关节痛，肌肉痛；
肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；
神经系统：失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜眠；
呼吸系统：呼吸困难、咳嗽、胸腔积液；
感染：泌尿道感染、上呼吸道感染；
代谢系统：厌食、体重下降、脱水；
其他：流感样症状、注射部位出现红肿、皮疹、瘙痒等。
唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。
禁忌
1．对本品或其他双磷酸类药物过敏的患者禁用;
2．严重肾功能不全患者不推荐使用；
3．孕期及哺乳期妇女禁用。
注意事项
1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；
2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；
3．接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；
4．对阿司匹林过敏的哮喘患者成慎用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
儿童用药
对本品在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐使用。
老年用药
同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。
药物相互作用
本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续时间；与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险，与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。尚不明确。
药物过量
患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙，磷酸钾或钠及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。
药理毒理
1、药理作用：唑来膦酸的主要药理作用是抑制骨吸收。其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡。还可以通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可抑制因肿瘤产生的多种刺激因子诱发的破骨细胞活性增加和骨钙的释放。
2、毒理研究：遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验。结果均为阴性。生殖毒性雌性大鼠从交配前15大至怀孕期结束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2和1.2倍）高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。
雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC为人静脉注射4mg时的1.2、2.4或4.8倍)，中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少，胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可以见晶状体缩小、小脑发育不全，肝小叶缩小或缺失，肺叶变形，血管扩张，腭裂，水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到最高药物暴露水平。
妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小于或等于人静脉注射4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血钙有关。
致癌性：采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian（副泪腺）腺瘤的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍），未见肿瘤发生率的增加。
药代动力学
1、分布
64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来磷酸浓度的降低符合三相对消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到cmax的1%，最初两相的半衰期t1/2a为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注后的2-28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终清除半衰期t1/2r为 146小时，在给药剂量2-16mg范围内，血浆中的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）与给药剂量呈正比，在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13±0.30和1.16±0.36.体内及体外试验表明唑来膦酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。
2、代谢
体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾脏排泄。
3、排泄64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中的平均回收率为39±16%，给药后第二日尿液中仅发现痕迹量的药物.给药0~24小时内尿液中累积排泄百分比率与药物的浓度无关，0-24小时内的尿液中的药物回收未达到平衡，推测药物先与骨结合,再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药物的现象。给药后0-24小时内唑一膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/H，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症和骨转移患者给予4mg唑来膦酸的滴注时间5分钟（n=5）延长到15分钟（n=7）结果滴完时唑来磷酸的浓度同比降低了34%（【平均值±SD】403±118ng/mL vs264±86ng/mL），AUC总值升高了10%（378±116ng xh/mL vs420±218ng xh/mL），AUC值的差异并无统计学意义。

列入国采

2022年11月30日，四川省医疗保障局发布消息，从当日起，第七批国家组织药品集采结果将在四川所有公立医疗机构和军队医疗机构落地执行，本次落地的国家集中采购药品共60种，平均降价48%，其中药品唑来膦酸在列。^[1]

参考资料

[1] 60种药平均降价48%！第七批国采药品今起在四川落地，来看清单→ · 今日头条[引用日期2022-12-07]