胰腺内分泌肿瘤

胰腺内分泌肿瘤是来源于胰岛的较少见的肿瘤，可分泌多种激素，绝大多数为恶性肿瘤。胰岛内细胞可发育成为分泌不同类型激素的肿瘤细胞，可分为有功能性和无功能性两类。功能性内分泌肿瘤常出现某种或某些激素分泌过高综合征，无功能性内分泌肿瘤血清激素水平正常且无临床症状。常见的功能性肿瘤包括：胰岛素瘤、促胃液素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤等。虽然胰腺内分泌肿瘤可以合成多种激素，乃至同时存在2种以上激素分泌性肿瘤，但通常只有一种激素向循环血中释放和产生激素过多的临床综合征。胰腺内分泌肿瘤每年的发病率为（1～4）/100万，其中无功能性者占14%～30%。胰岛素瘤和促胃液素瘤最常见。胰岛素瘤是最常见的功能性胰岛细胞瘤，其典型表现为精神恍惚、疲劳、抽搐等明显的低血糖及神经系统症状。促胃液素瘤以难治性、反复发作的消化性溃疡和高胃酸分泌为特征，主要表现为胃酸过多、消化道溃疡、腹泻等。手术治疗是胰腺内分泌肿瘤唯一的治愈手段，其目的是根治及消除或减轻肿瘤引起的内分泌症状。异常增多的激素导致患者出现不可逆性脑损害、反复消化道溃疡、激素作用的器官受损等其他危害。各种肿瘤的恶变率不同，如胰岛素瘤95%为良性，其他胰腺内分泌肿瘤的恶变率通常在50%～70%。即使是恶性肿瘤，经过合适的治疗，其5年生存率也显著高于其他恶性实体肿瘤，预后较好。

就诊科室

• 内分泌科、肿瘤科

病因

• 本病的发生与基因突变有关。

症状

• 胰腺内分泌肿瘤依肿瘤类型，可分泌不同的激素，所以表现各有特点，较常见的是胰岛素瘤、促胃液素瘤等。

• 胰岛素瘤

  • 可表现为眩晕、头痛、软弱、面色苍白、出汗、心动过速、心悸及饥饿感等。

• 促胃液素瘤

  • 腹痛、腹泻等。

• 血管活性肠肽瘤

  • 水样腹泻、面色潮红、腹痛等。

检查

生化检测

• 测定血浆激素水平或进行激发试验，可确定肿瘤的类型。

影像学检查

• 通过各种影像诊断手段，包括超声、CT、磁共振成像、血管造影等，可确定肿瘤的形态、大小、位置、数量。

• B超：可显示肿瘤的大小、位置，但是难以发现较小的肿瘤。

• 超声内镜：是目前胰腺内分泌肿瘤较敏感及特异的术前定位方法，对肿瘤有较高的检出敏感性。

• CT和磁共振成像：对胰岛素瘤的敏感性相对较低，若肿瘤大于2cm则具较好的定位价值。

• 选择性动脉造影：分别进行胃十二指肠、肠系膜上动脉、脾动脉、胰动脉插管造影，使肿瘤显影，阳性率为40%～90%。

组织病理学检查

• 通过穿刺或组织活检，进行形态及免疫组化检查，以确诊内分泌肿瘤并确定其类型。

诊断

• 医生主要依据各类肿瘤的临床表现、相应的生物激素水平测试及影像学确诊。

临床表现

• 胰岛素瘤可表现为眩晕、头痛、软弱、面色苍白、出汗、心动过速、心悸及饥饿感等。

• 促胃液素瘤常表现为腹痛、腹泻等。

• 血管活性肠肽瘤主要表现为水样腹泻。

生化检测

• 根据血浆激素测定或激发试验进行诊断并确定肿瘤的类型。

影像学检查

• 通过各种影像诊断手段，确定肿瘤的形态、大小、位置、数量。

病理学检查

• 通过穿刺或组织活检，进行形态及免疫组化检查，以确诊内分泌肿瘤并确定其类型。

分型

• 胰腺内分泌肿瘤的临床病理分类标准（WHO，2004年）

• 高分化内分泌肿瘤

  • 良性，局限于胰腺内，无血管浸润，无神经周浸润，直径＜2cm；核分裂象＜2/10HPF；Ki-67阳性细胞＜2%。

  • 生物学行为未定，局限于胰腺内，但具有下列一种以上特点：直径≥2cm；核分裂象2～10/10HPF；Ki-67阳性细胞＞2%；有血管浸润及神经周围浸润。

• 高分化内分泌癌

  • 低度恶性，大体可见局部浸润，周围组织或器官和（或）转移，Ki-67阳性细胞＞5%。

• 低分化内分泌癌

  • 高度恶性，核分裂象＞10/10HPF，Ki-67阳性细胞＞15%，血管和（或）神经浸润明显。

鉴别诊断

• 胰岛素瘤

  • 需要与表现为眩晕、头痛、软弱、面色苍白、出汗、心动过速、心悸及饥饿感等低血糖表现的疾病鉴别，包括胰岛母细胞增生症、胰源性非胰岛素瘤低血糖综合征、胃大部切除术后引起的倾倒综合征、内源性胰岛素生成障碍或转化异常导致低血糖等，通过影像学检查基本可以排除。

• 促胃液素瘤

  • 通常需要与胃酸分泌异常的疾病鉴别，包括低胃酸继发性高促胃液素血症、萎缩性胃炎以及其他胰腺神经内分泌肿瘤引起的胃溃疡、胃窦部促胃液素细胞增生等。

• 非功能性胰腺神经内分泌肿瘤

  • 主要表现为压迫，应与胰腺癌相鉴别。

• 如果出现上述类似的症状，需要及时去医院就诊，请医生进行检查和诊断。

治疗

• 手术治疗是胰腺内分泌肿瘤唯一的治愈手段，同时针对不同类型的肿瘤采取不同的内科对症治疗。

内科治疗

• 术前支持治疗改善患者全身一般情况。

• 对症治疗减轻激素过度分泌所致的临床症状。

• 抗肿瘤治疗控制肿瘤的发展。

外科治疗

• 手术治疗是胰腺内分泌肿瘤唯一的治愈手段，其目的是根治及消除或减轻肿瘤引起的内分泌症状。

危害

• 胰腺内分泌肿瘤临床表现复杂多样，不同的内分泌肿瘤危害不尽相同。

• 肿瘤的发生会给患者造成一定的心理压力。

• 各种肿瘤的恶变率不同，如胰岛素瘤95%为良性，但是其他胰腺内分泌肿瘤的恶变率通常在50%～70%。

• 胰岛素瘤导致长期的低血糖，可造成不可逆性的脑损害，引起智力减退、行为缓慢，严重者甚至生活不能自理等。

• 促胃液素瘤引起消化性溃疡反复发作，可导致穿孔等并发症。

转移性

• 胰腺内分泌肿瘤常发生以下转移：

• 有肝脏或局部淋巴结转移；

• 浸润性生长到邻近脏器；

• 浸润累及血管。

预后

• 胰腺内分泌肿瘤的生存期优于其他类型胰腺肿瘤，即使是伴有肝转移的胰腺内分泌肿瘤的生存期也可达48个月，5年生存率近40%。

• 提高早期诊断率，积极根治性切除肿瘤，药物治疗等综合治疗措施已使胰腺内分泌肿瘤预后得到明显改善。

预防

• 对于肿瘤的预防早发现、早诊断、早治疗至关重要。

• 生活规律。

• 坚持锻炼身体，加强体育锻炼，增强体质，是抵御疾病的最佳手段。

• 心态良好，劳逸结合。

• 养成良好的生活饮食习惯，戒烟戒酒。

• 减少致癌物质的接触。

• 注射疫苗预防病毒感染。