1999年,15岁的尹恩惠被选入女子偶像组合Babyvox,并以组合第三张专辑《come come come》正式出道。2004年,尹恩惠成为SBS节目《X-MAN》的固定嘉宾。2005年,完成处女作电影《圣诞出逃记》。2006年,与朱智勋等主演根据同名漫画改编的水木剧《宫》获MBC大赏“最佳新人演员奖”,还首次挑战乡村清新爱情题材KBS的《葡萄园的那小伙儿》,凭借该剧获得“韩国2006格莱美奖最佳女主角”。2007年,与孔刘等主演的爱情剧《咖啡王子1号店》,并于次年4月24日,凭该剧获得第44届韩国百想艺术大赏电视最佳女演员。2009年8月,她主演的韩国KBS电视台水木连续剧《拜托小姐》开播,尹尚贤、尹恩惠、金素妍凭该剧获得2009年度KBS演技大奖人气奖,和尹尚贤的搭档也让二人摘下最佳荧幕情侣。2010年4月尹恩惠客串韩国电视剧《个人取向》,与李民浩旧情难忘;同年6月,其成为由香港电影《甜蜜蜜》改编的电视剧《love song》的女主角,但由于同年6月底男主角突然离世,导致制作无限期中断;同年8月,与Babyvox的4个姐姐在《金正恩的巧克力》节目中重新登台表演当年的组合名曲。2011年3月尹恩惠以《我的黑色小礼服》再次挑战大荧幕,演绎了韩国二十几岁时尚女性之间的友谊、爱情和生活;同年5月,其与姜志焕主演韩国SBS电视台电视剧《对我说谎试试》。
2012年3月,尹恩惠就读于韩国中央大学高科技影像研究生院影像学系;同年9月,她以导演身份带着导演处女作《织》入围釜山国际电影节韩国短篇竞赛单元,并受邀担任第十届“亚洲国际短篇电影节”短片形象奖竞赛单元特别评审委员;同年11月凭借与朴有天主演2012MBCTV水木剧《想你》获得2012年度韩国MBC演技大赏中“最佳人气女演员”和“韩流明星奖”。2013年8月,出演韩国KBS电视台月火剧《未来的选择》,在剧中尹恩惠多变的造型受到观众的喜爱;同年,获得韩流十周年大赏电视剧女子部门大赏。2014年5月,尹恩惠时隔三年重返大荧幕,友情价无片酬出演《许三观卖血记》,原作中“林芬芳”这一角色;同年9月,个人经纪公司THE HOUSE COMPANY正式更名为JarmyEntertainment;同年10月,首届“中韩青年梦享微电影展”在北京拉开帷幕,韩国女星尹恩惠是此次电影展的韩方形象大使;同年11月,尹恩惠做出了首次执导MV的挑战,参与了新人乐队Dear.me的主打歌《一步一步》和收录歌曲《Dear.me》的MV制作;尹恩惠出演中韩合拍电影《思念爱》女一号“恩红”。
2015年1月,根据余华同名小说《许三观卖血记》改编电影韩国上映,饰演100公斤的农村姑娘;4月下旬,加盟由东方卫视打造的综艺节目《女神的新衣》第二季;8月,首次成为冠军女神。2016年,加盟中国版《王子咖啡店》。2020年9月,与孔刘、李善均、蔡贞安、金东旭、金财昱等主演MBC青春纪录片《咖啡王子1号店》。
2003年,担任韩国红十字会宣传大使(韩国红十字会)2004年,担任大韩航空形象大使2005年,担任“信息网络乡村”宣传大使(管理和家庭事务部),担任韩国戏剧节宣传大使(文化和旅游观光部)2006年,担任三星企业形象大使。2007年,“天使的信”慈善写真——关注遗弃儿童(摄影师曹世铉与大韩社会福利会),实现愿望——与尹恩惠一起帮助病患儿童“天使的信”。(Make-A-Wish foundation许愿基金会)2008年,“美丽的眼睛”慈善捐赠会(现代社会社会病理咨询委员会),“重建希望”国际儿童后援计划——柬埔寨水井建设。(Basic House联合韩国柬埔寨援助计划),“粉红丝带”乳腺癌防治活动(韩国乳腺癌基金会)2009年,Make-A-Wish——与尹恩惠一起帮助病患儿童战胜病魔(Make-A-Wish foundation许愿基金会),“love your w”乳腺癌防治活动(韩国乳腺癌基金会 《w》杂志),“与尹恩惠一起珍视能源”为冬季贫困儿童送温暖筹款活动。(edaily TV 与韩国电力公社)2010年,“与盲童共筑希望”宣传大使(ELBON公司),帮助少女家长“pink wings”宣传活动(VOGUA GIRL 杂志),帮助非洲儿童“never alone”宣传互动(服装品牌BASIC HOUSE),2010年“love your w”乳腺癌基金捐款活动(韩国乳腺癌基金会 《W》杂志),“hope angel”绝症儿童基金筹集活动(Make-A-Wish foundation许愿基金会),“卡地亚 love day”慈善照片展。(卡地亚与国际疫苗机构)2011年“love your w”乳腺癌基金捐款活动(韩国《W》杂志),“Cartier love”慈善展示会。(卡地亚与国际疫苗机构)
2011年3月,尹恩惠确认牵手国际高档护肤及化妆品品牌雅姿,以该品牌美白系列产品中国区代言人身份全面进军中国市场;同年8月,尹恩惠和阮经天被邀请为金立智能手机e-life系列的最新形象代言人。2012年,“希望之路 大长征 Road for Hope”马达加斯加(KBS电视台),“share happiness”慈善拍卖会(ELLE杂志),《想你》制作发表会为了营养不良的儿童你先捐献应援大米。(DCYEH、尹恩惠百度贴吧)2013年,“希望之路大长征”马达加斯加尹恩惠希望中心竣工(KBS电视台),通过《oh my star》参与了为未婚妈妈加油的节目(化妆品牌M.A.C),《未来的选择》开播应援大米捐助给饥饿对策委员会使用。(DCYEH、尹恩惠百度吧、恩惠日本粉丝)2013年4月受邀出席了在越南河内举行的巴宝莉开业活动,且成为首次登上《时尚芭莎》越南版的韩国明星;同年5月,世界化妆品牌MAC选择了2012年时所有大韩民国女性的美容指标,创造了“热粉色口红综合症”的主人公尹恩惠作为其代言人。
2014年,“中韩青年梦享微电影展”的韩方形象大使(中国人民对外友好协会、CJ文化财团、中央新影集团影视剧中心);“7by7义卖会”为独居老人分享祝福(株式会社JJ集团、HIGHCUT),录制饥饿对策广播广告(KBS电视台),2014年9月,尹恩惠在首尔新沙洞Jacob's Ladder卖场举行慈善义卖,捐赠自己之前的收藏品,本次义卖会的全部收入都将会用在帮助少年少女家庭以及残疾人等社会的部分弱势群体中。2015年,Kuho Heart For Eye活动(第一毛织Kuho),2015年4月,正式出任巴黎欧莱雅品牌首位亚洲区代言人。
尹恩惠每部戏的角色都带给人新的惊喜,从率真的皇太妃,到坚强的假小子;从可爱少女,到时尚熟女。她完美地诠释了这几个截然不同的角色,表现出不凡的演技。(超级明星网评)
被誉为“女神”的她在《未来的选择》里带动了一股蛋卷头的时尚潮流;在《想你》的演绎被认为“难以相信是首次挑战正统剧”。(超级明星网评)
“离别之后,将会遗留下很多不同的行为以及物品,该片通过“织”这一行为,完美展现出离别后并不只有悲伤,还会有美好的回忆之情”。(釜山国际电影节对影片《织》(The Knitting)评价)
作为潮流风向标的她,可谓是实实在在的时尚界宠儿,跟出道时的邻家小妹形象大相径庭,即使尹恩惠当年有“少女壮士”之称。(1905电影网评)
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