呼吸道感染

呼吸道感染分为上呼吸道感染与下呼吸道感染。上呼吸道感染即上感，俗称伤风或急性鼻卡他，由多种病原体（鼻病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒、副流感病毒）感染而致[1]。下呼吸道感染是最常见的感染性疾患，治疗时必须明确引起感染的病原体以选择有效的抗生素。 呼吸道感染是由多种微生物包括细菌、病毒、支原体、真菌、寄生虫等引起的感染性疾病。

上呼吸道感染

90%左右由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播。常于机体抵抗力降低时，如受寒、劳累、淋雨等情况，原已存在或由外界侵入的病毒或/和细菌，迅速生长繁殖，导致感染。该病预后良好，有自限性，一般5-7天痊愈。常继发支气管炎、肺炎、副鼻窦炎，少数人可并发急性心肌炎、肾炎、风湿热等。

下呼吸道感染

临床上供选择的抗生素日益增多，耐药菌株亦明显增多，由于大剂量头孢菌素的应用，导致院内感染特别是假单孢铜绿杆菌和肠球菌感染日益增多。血清学和分子生物学研究的进展，使人们对支原体、衣原体感染或军团菌感染的认识有很大提高。氟喹诺酮类、大环内酯类等已引起人们重视。

无论是下呼吸道感染还是上呼吸道感染，绝大部分是由病毒引起的，称为：病毒性呼吸道感染。

症状体征

多种病毒引起的急性呼吸道感染。分病毒性上呼吸道感染和病毒性下呼吸道感染，前者表现为急性鼻炎、咽炎和喉炎，后者表现为急性气管炎、支气管炎和肺炎。本类疾病发病率高，人群普遍易染，小儿、老人、营养不良及患有慢性病者更易患病。以冬春季发病较多。不少呼吸道传染病如麻疹、风疹等可表现为上呼吸道感染症状，应注意鉴别上呼吸道感染和下呼吸道感染。

儿童病毒性呼吸道感染

作为儿科的常见病、多发病，呼吸道感染是引起世界范围内5岁以下儿童死亡的首位原因，其临床表现易被认识，但引起呼吸道感染的病因却很难明确。通过常规方法大约只能明确46%为获得性肺炎病因，对于病毒引起的下呼吸道感染， 只有40%能明确病毒病原 。呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒是引起儿童下呼吸道感染和毛细支气管炎的常见病毒，仍然有超过1/3的病例不能明确病原。

新发现儿童的呼吸道感染病毒病毒

2001年以来许多新的人类病毒被发现，其中人类偏肺病毒(human metapneu—movirus，hMPV)、人类冠状病毒(human corona—virus，hCoV)NL63和HKU1， 以及人类博卡病毒(human Baca Virus，hBoV)均已被证实可引起呼吸道疾病，其流行病学及临床特征也得到较为深入的研究。

呼吸道感染细菌

主要有结核分枝杆菌,白喉棒状杆菌,嗜肺军团菌等.

一,结核分枝杆菌

分枝杆菌属是一类细长微弯曲的杆菌.偶见有分枝生长而得名.能抵抗盐酸酒精脱色,又称抗酸杆菌.

分类 结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类.

特点 1)细胞壁含大量脂质.

2)一般不易着色.

3)无鞭毛,芽胞和荚膜.

俗称结核杆菌,是引起结核病的病原菌.可侵犯全身各器官,以肺结核最常见.结核病至今仍为重要的传染病之一.

(一) 生物学性状

1.细长微弯,有分枝生长趋势的革兰阳性杆菌.胞壁含脂量高,其中有大量分枝菌酸,可影响染料的穿入.革兰染色为阳性,但不易着色,常用齐尼(Zieh-Neelsen)抗酸染色法(加温延长染色时间):菌体呈红色;其它菌和背景呈蓝色.

因青霉素,环丝氨酸,溶菌酶可影响细胞壁中肽聚糖的合成;异烟肼影响分枝菌酸的合成;巨噬细胞破坏肽聚糖的结构,这些因素均可导致变为L型,呈颗粒状或丝状.使抗酸染色出现阴性.

2.培养及生化反应 条件:专性需O2,营养要求高,常用罗氏(Lowenstein-Jensen)固体培养基.最适PH6.5~6.8,37℃,生长缓慢(2~4w),菌落为米黄色,乳白色,粗糙,干燥,颗粒,结节或菜花状.

液体培养基中生长较快(1~2w),在表面形成厚的菌膜.临床标本检查,液体培养比固体培养的阳性率可高出数倍.

触酶试验阳性,热触酶试验阴性(与非结核分枝杆菌鉴别).

3.抵抗力 较强,耐干燥,耐酸碱,耐染料.

对湿热,紫外线和常用消毒剂敏感.

对链霉素,异烟肼,利福平,环丝氨酸,乙胺丁醇等药物敏感.

4.变异性 易发生变异,变异类型较多:

(1)形态变异:细菌L型.

(2)毒力变异:卡介苗研制.

(3)耐药性变异:发生原因有1) 原发性耐药(自发突变).

2) 继发性耐药(用药不当,经突变选择产生).

(二)致病性和免疫性

结核分枝杆菌无内,外毒素和侵袭性酶类.其致病性主要与以下因素有关:

①菌体成分的作用;②代谢产物的毒性作用;③机体的免疫病理损伤作用.

1.致病物质 主要是菌体成分.

(1)脂质 高含量脂质与细菌毒力密切相关,与毒力有关的主要有:

1)索状因子 能使本菌在液体培养基中呈索状蜿蜒生长.与毒力密切相关,它能破坏细胞线粒体,影响细胞呼吸.抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿等.

2)磷脂 能促使单核细胞增生,形成结核结节及干酪样坏死.

3)蜡质D 可激发机体产生迟发型超敏反应,具有佐剂作用.

4)硫酸脑苷脂 可抑制吞噬体与溶酶体的结合,导致不完全吞噬.

(2)蛋白质 有多种,有的能与蜡质D结合激发迟发型超敏反应,引起组织坏死和全身中毒症状,并在形成结核结节中发挥一定作用.有抗原性.

(3)多糖 致病作用尚不清.

2.所致疾病 传染源主要是排菌的肺结核患者.

多途径侵入机体(呼吸道,消化道,皮肤损伤等).

引起多种组织器官的结核病.

(1)肺部感染——肺结核,最多见.由于结核分枝杆菌的毒力,数量,感染次数和感染者的免疫状态不同,分两大类:

1)原发感染 初次感染,多见于儿童.菌侵入肺泡后被吞噬,但能抵抗杀菌并大量繁殖,导致细胞裂解释放出的菌引起肺泡渗出性炎症,形成肺原发病灶.因缺乏特异性免疫,原发灶内的菌可扩散至肺门淋巴结,称原发综合征(原发灶,淋巴管炎和肺门淋巴结肿大).90%以上不治而自愈,少数发展为活动性肺结核或其它部位结核病.

2)原发后感染 多见于成人.由外源性或内源性感染所致,特点:机体已建立特异性细胞免疫,故病灶多局限.但容易发生干酪样坏死和空洞形成.菌可随痰排出,称开放性肺结核.

(2)肺外感染

1)结核分枝杆菌经血液,淋巴液扩散,引起脑,肾,骨关节结核.AIDS因免疫极度低下,严重时可造成全身播散性结核.

2)痰菌若被咽下,可引起肠结核,结核性腹膜炎等.

3)引起扩散感染的多为细菌L型.

3.免疫性 结核分枝杆菌为胞内感染菌,以细胞免疫为主,属感染免疫.

4.超敏反应 细胞免疫与超敏反应同时存在.

(1)免疫保护 由结核分枝杆菌核糖体RNA诱导.

(2)迟发型超敏反应 由结核菌素蛋白和蜡质D诱导.

在自然感染过程中,细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在.因此,通过测定机体对本菌有无超敏反应即可判断对结核有无免疫力.

5.结核菌素试验 应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌有无超敏反应以判断机体对本菌有无免疫力.

(1) 制剂 目前都用纯蛋白衍化物(PPD),有两种:

1)PPD—C(结核分枝杆菌制成)

2)BCG—PPD(卡介苗制成)

(2) 方法 两种PPD各5个单位分别注射于两前臂皮内(目前仍有用单侧PPD的方法),48~72h观察结果.

(3) 意义 局部红肿硬结直径:

>5mm者为阳性反应.

≥15mm者为强阳性反应.对临床诊断有意义(可能有活动性肺结核).

若PPD—C侧红肿大,为感染.

若BCG—PPD侧红肿大,为BCG接种所致.

1:400以上或双份血清效价增长4倍以上有诊断意义.

(2)TR/patoc1属特异性抗原玻片凝集试验 用于早期诊断.

(3)间接凝集试验 具有简便快速,结果可用肉眼观察等优点.

(四)防治原则

1.消灭传染源 切断传播途径(防鼠,灭鼠及对家畜的管理).

2.易感人群疫苗接种

(1)钩体多价全细胞死疫苗

(2)钩体外膜疫苗

3.治疗 ,庆大霉素,强力霉素等.部分患者使用青霉素后出现赫氏反应.

人类偏肺病毒

hMPV流行病学及其临床特征

2001年van den Hoogen等首次报道hMPV能引起儿童呼吸道感染，随后血清学研究证实hMPV在人类流行已超过50年，hMPV感染在全球流行，目前中国有关hMPV的研究报道共有大约49篇 。张琴等采用ELISA法检测不同年龄组儿童血清中hMPV IgG抗体阳性率，0～5月龄、6～11月龄、12～23月龄、24～35月龄、3～6岁组分别为74．5% 、64．0% 、72．7% 、90．3%、93．1% ，在各年龄组中RSV与hMPV阳性率非常相近，提示至6岁，90%以上儿童感染过hMPV。目前发现hMPV至少有2种基因型A和B。

hMPV可引起婴幼儿、老人和免疫功能缺陷人群的上、下呼吸道感染，尤其对于2岁以下婴幼儿威胁更大，约5%～15%毛细支气管炎由hMPV引起。其临床表现与RSV感染相似，流行季节及高峰与RSV有重叠，提示两者可能存在合并感染。一项研究报道重症毛细支气管炎患儿70%存在RSV与hMPV合并感染，但在以人群为基础的病例对照研究发现，RSV与hMPV合并感染并不常见。hMPV与肺炎链球菌合并感染可引起严重呼吸道感染，肺炎链球菌疫苗能减少hMPV相关的下呼吸道感染。免疫功能缺陷患者感染hMPV可引起严重致死性疾病，包括呼吸衰竭、肺出血和休克等。

药物治疗

目前临床尚无治疗hMPV的特效药，利巴韦林在体外能抑制hMPV，但在体内如同治疗RSV一样有很大的局限性。已制备出的单克隆抗体能中和基因型A和B的hMPV，在动物模型上得到证实有保护作用。NMSO3在体外有很强的抗hM—PV活性。hMPV疫苗正在研制当中，包括亚单位疫苗、DNA疫苗和减毒活疫苗。

人类冠状病毒

hCoV流行病学及其临床特征

2003年前只有2种人类冠状病毒hCoV一229E和hCoV一0C43被人们认识。自2003年来3种新的冠状病毒被发现：SARS相关的冠状病毒、hCoV—NL63和hCoV—HKU1。hCoV—NL63有2种基因型，呈全球分布， 约l%～l0% 的儿童呼吸感染由hCoV—NL63引起。hCoV—HKU1仅在很少一部分呼吸感染中被检测出，香港研究显示，急性呼吸道感染中约0.3%～2.4%为hCoV—HKU1阳性，段招军等从260份样本中共检测到2份冠状病毒HKU1阳性，阳性率为0．77%(2/260例)。

hCoV—NL63感染可以引起上、下呼吸道感染。在儿童和免疫力低下的人群中的感染率较高，可与其他病毒合并感染，也可单独感染而引起发病。hCoV—HKU1感染不仅出现在呼吸道，患儿粪便中也可检测到该病毒。

药物治疗

目前对于人类冠状病毒的诊断手段仅限于核酸扩增，尚无特效治疗。

人类博卡病毒

hBoV流行病学及其临床特征

2005年Allander等 首先从呼吸道疾病患者的呼吸道分离出新的细小病毒，迄今来自欧洲、北美、中东、亚洲以及非洲的数据均发现，从呼吸道感染患者呼吸道分泌物中发现人类博卡病毒感染。大多数的研究显示，大约l%～8%的呼吸道标本中发现hBoV，大多数来自儿童。国内目前有l4篇关于博卡病毒的研究文章，证实hBoV感染是引起小儿下呼吸道感染的重要病毒病原之一，邓昱等 首次发现在持续喘息的患儿呼吸道分泌物中，hBoV的阳性率高达31%。

hBoV与其他呼吸道病毒合并感染十分常见，泰国的监测显示，4．5%的肺炎显示hBoV阳性，其中83%与副流感病毒、鼻病毒及RSV混合感染。hBoV感染临床表现以高热、阵咳为主，实验室检查外周血白细胞、C一反应蛋白、血沉和血生化指标大多正常。与RSV感染的患儿相比，hBoV感染发热例数相对多，但其他的临床症状与RSV相似。hBoV血清阳性提示，hBoV可能引起病毒血症；hBoV感染除表现下呼吸道症状外，也可引起肠道等其他相关症状。

药物治疗

目前临床尚无hBoV的特效治疗。

其他新发现的病毒

随着检测手段的提高，有更多的新病毒被发现，包括与hBoV不同的一种微小病毒PARV4、2种1Tr病毒样病毒、2种新的KI和WU、mimi病毒等，其流行病学及其临床特征有待进一步研究。总之， 目前已很清楚hMPV 是重要的病毒病原，可导致严重的疾病，需要研制相关的疫苗及抗病毒的药物以防治偏肺病毒；hCoV—NL63和hCoV—HKU1与人类上下呼吸道感染相关，但它们的疾病负担尚不清楚；hBoV可能引起全身疾病的发生。随着新病毒病原的发现丰富了临床病毒病原学的研究，为临床病原学诊断与寻找新的抗病毒方法提出了挑战。

早期发现的病毒

呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒是早期发现的病毒，均为引起儿童下呼吸道感染和毛细支气管炎的常见病毒。

反复呼吸道感染的治疗

传统中医理论：小儿反复呼吸道感染的根本原因在小儿年幼体虚、正气不足、表虚不固，属体虚易感风邪者，当邪气（外界病毒、细菌）入侵时，小儿体内的正气不足以抵御外界邪气，便使抗病能力降低，因此出现一系列反复发作的感染病症。玉屏风颗粒的益气、固表作用正是针对这样的状况起效的，正气恢复，邪气难以入侵，疾病得到控制，同时也表现为小儿的多汗症状缓解。

现代西医理论：据儿科专家最新的观点，儿童反复呼吸道感染的病因与细菌病毒感染尽管有关联，但导致反复发作的根本内因其实是小儿的免疫功能紊乱，专家在研究中发现，儿童从出生后6个月左右直至小学阶段，不同时期身体的免疫紊乱类型会发生不断的变化，因此准确纠正儿童紊乱的免疫功能是治愈儿童反复呼吸道感染的最佳手段。

预防护理

预防孩子上呼吸道感染的有效方法之一，是提高孩子呼吸道的免疫力，增强孩子对病原体的抵抗力。可以采取以下措施：

1、提倡母乳喂养。母乳是婴儿最理想的天然食品，含有各种营养成分。母乳中含有大量免疫球蛋白、免疫细胞、溶菌酶、乳铁蛋白等，有助于增进婴儿抗感染能力。尤其是分娩后最初分泌的初乳，含有丰富的抗体及微量元素，特别是SIGA有助于预防呼吸道及胃肠道感染。因此，母乳喂养的小儿一般较少发生伤风感冒。

2、体格锻炼。体格锻炼有利于增强小儿体质，提高对疾病的防御能力。体育活动之外，还可以充分利用空气、阳光、水进行锻炼;如开窗睡眠，使小儿汲入较冷而新鲜的空气，上呼吸道粘膜，增加呼吸道的抵抗力。待小儿习惯开窗睡眠后，可进一步实行户外睡眠。鼓励孩子参加户外活动，多晒太阳。用温水洗浴，或用冷水洗手、洗脸、洗脚等。在此基础上逐步开展三浴(日光浴、水浴、空气浴)锻炼，以取得更好的效果。

3、.增加营养获得各种人体必需的营养素有助于提高小儿的免疫力。体内缺乏微量元素锌或维生素A，小儿容易发生反复呼吸道感染。通过适当饮食调整，增加微量元素锌或维生素A的摄入，或用锌制剂和维生素A丸治疗后，这些小儿的免疫力可明显提高，呼吸道感染的发生率明显降低。

4、按时预防接种，如：接种麻疹、百日咳、风疹等的预防针，可有效地提高小儿对这些呼吸道传染病的免疫力，从而切断这些呼吸道传染病在人群中的传播流行。