早衰症（属于遗传病类）-趣爱秀

疾病简介

早衰症（Hutchinson-Gilford Syndrome），全称早年衰老综合症（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome），又称儿童早老症，属遗传病，Hutchinson于1886年首先报告。

虽然本病为一种先天遗传性疾病，但还不能确定是常染色体隐性还是显性遗传。本病为一综合征，特点为发育延迟，至婴儿时期就发生进行性老年性退行性改变。患者身体的老化过程十分快速。而罹患此病孩童的年龄很少超过13岁，大约每八百万个新生儿之中就有一位患有此疾。

此病症最严重的一种就是何奇森-吉尔福德儿童早衰症，这是由乔纳森·何奇森博士和黑斯廷斯·吉尔福德博士共同发现的。何奇森博士于1886年首次描述了这种病症，吉尔福德博士于1904年发现这一病症。

患者作为一名新生儿，出生时通常都很正常。然而，一年之内，他们的成长速度减缓，不久之后，他们个子比其它正常孩子要矮，体重要轻。虽然具备正常的智力，但头发斑秃、皮肤褶皱而松弛、牙齿脱落，鼻子扁缩，脸与下巴偏小，与脑袋大小极不相称，眼睛凹陷，在面颊和手臂的皮肤上分布着若隐若现的老年斑，整个的像一位80岁的老人。

他们还患有老年人才有的多种老年疾病，如关节僵硬、髋部脱臼和严重的心脏血管疾病。然而，与正常老年人有关的其它疾病如白内障和骨关节炎，在儿童早衰症患者身上就没有出现。

症状体征

早衰症的早期症状包括了发育迟缓、局部性硬皮病症状。当患者过了幼年期之后，其他的症状会变的更明显。

独特外观：身材矮小，体重下降且和身高不成比例，性发育不成熟。皮下脂肪组织减少。头和面不成比例，头部所占面积相对较大，而面部相对较小。下颌比正常人小。头皮静脉明显，脱发呈普遍性。眼呈鸟眼样外形，牙齿发育延迟，胸呈梨形，锁骨短而发育不良，姿势呈骑马形，两脚分开的宽度大，走路时拖着两脚，髋外翻。大拇指细，关节永久性强直最有特征性的临床表现为皮肤变薄、紧张、干燥、皱折。

许多部位可见棕色点状色素沉着。下腹部、大腿和臀部的皮肤呈硬皮病样表现。这些部位

的浅表静脉明显，出汗减少。眉毛和睫毛缺如，前囟门凸起。鼻尖呈钩状像鸟喙。面中部和鼻唇部轻度雷诺现象，唇薄，耳尖突起而耳垂小，指甲营养不良。这种患儿在婴儿期常常是正常的，或仅有硬皮病样症状。面中部青紫和钩状鼻常提示有本病的可能性。到1岁左右症状愈来愈明显，直到第二年呈现各种特征性表现。本病患者一般无甲状腺、甲状旁腺、垂体和肾上腺方面的异常。但基础代谢率增加，血脂不正常。

这种患儿在婴儿期常常是正常的，或仅有硬皮病样症状。面中部青紫和钩状鼻常提示有本病的可能性。到1岁左右症状愈来愈明显，直到第二年呈现各种特征性表现。本病患者一般无甲状腺、甲状旁腺、垂体和肾上腺方面的异常。但基础代谢率增加，血脂不正常。早老症患者可发生动脉粥样硬化。由于心血管和脑血管的病变常早年夭折。“动脉硬化”是早衰症患者常见的症状。在早衰症患者中，高血脂的问题是由于低密度脂蛋白增加及血中胆固醇增加所造成的。而动脉硬化的问题在每个早老症患者身上皆可看见。根据此临床发现，科学家推测和脂肪酸运输及氧化相关的基因表现亦可能为导致早衰症的可能原因之一。

疾病病因

早衰症研究基金会的研究人员于2004年6月17日宣布，Lamin A基因的突变，是导致早衰症儿童细胞结构及功能逐渐退化的原因。早衰症的全名为Hutchinson-Gilford早衰症综合症（HGPS或Progeria）。

这篇研究发表于6月中旬的Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）中。早衰症是一种罕见、致命的遗传疾病，患者自童年开始就快速地老化。这篇研究将焦点集中于Lamin A基因对于细胞结构和功能维护的重要性。Lamin A基因所负责编码的蛋白质是细胞结构的支架，也参与基因表现和DNA复制。这篇研究指出，Lamin A基因的突变与早衰症的细胞老化有关，可能是由于Lamin A蛋白质导致细胞功能的突变，细胞核膜的不稳定性在Hutchinson-Gilford早衰症综合症中扮演关键的角色。这项研究结果也使科学家进一步了解早衰症中发生的心脏病和细胞老化。大约每八百万个新生儿中就有一到四个早衰症。早衰症患者通常具有小而虚弱的身体，就像老人一样。

接下来症状将发展成为起皱纹的皮肤、动脉硬化、心血管疾病等。早老症患者可发生动脉粥样硬化。由于心血管和脑血管的病变常早年夭折。

除此之外，早衰症患者通常对阳光敏感，这是因为此病患者的身体无法进行正常人的DNA修复工作，而失掉细胞复制及蛋白质制造的功能。目前，有两个与早衰症有关的基因缺陷──CSA和CSB被发现，其中CSA基因位于第5号染色体上。这两个基因密码产生的蛋白质都与DNA修复以及复制转译机能有关。

“动脉硬化”是早衰症患者常见的症状。在早衰症患者中，高血脂的问题是由于低密度脂蛋白增加及血中胆固醇增加所造成的。而动脉硬化的问题在每个早老症患者身上皆可看见。根据此临床发现，科学家推测和脂肪酸运输及氧化相关的基因表现亦可能为导致早衰症的可能原因之一。不像其他加速性老化疾病，例如Werner综合症、Cockayne综合症或着色性干皮症，早衰症并非是由具有缺陷的DNA修复程序所引起。因为这些“加速老化疾病”展现了老化的不同面向，但是并非是每个面向。它们常被称之为“部分早衰症”。

基因变异导致此怪病

2003年，美国国立人类基因组研究所(NHGRI)、儿童早衰症研究基金会、纽约州学院和美国密歇根州大学的研究人员发现了何奇森-吉尔福德儿童早衰症是由单个基因的微小变异导致的。他们发现，儿童早衰症并非遗传所至，而是人体内一种名叫LMNA（Lamin A）的蛋白基因发生突变导致。LMNA主要负责细胞核之间的相互链接，一但它发生突变，将会使细胞核处于不稳定状态，加快人体的发育和衰老，其速度相当于正常速度的8倍，从而导致早衰。

研究小组负责人弗朗西斯·柯林斯博士：“我现在要宣布的是，这段独立的基因（LMNA）现在能被复制成7种不同的基因，通常基因的突变结果取决于发生基因突变的位置。也就是说基因发生突变位置的不同，将会导致人们患上不同的疾病，比如肌肉营养失调、脂肪代谢障碍、原发性心肌病、以及神经病等疾病，所有这些都可能因为基因突变而产生，我们现在关注的这段引起儿童早衰症的基因十分特殊，因为它（LMNA）直接影响基因的链接，（它的突变）会对整个人体造成重大的影响。"

LMNA基因为lamin A和lamin C 二种蛋白编码，何奇森-吉尔福德儿童早衰症的突变导致LMNA产生异常的lamin A蛋白，从而导致细胞核膜不稳定，容易让组织器官因强大身体力量而受伤，如心血管和肌骨骼系统。

儿童早衰症是一种十分罕见的儿童身体机能严重失调的疾病。究竟是什么原因导致儿童早衰症的发生，一直以来这个问题长期困扰着医学界，目前还没有针对儿童早衰症的有效治疗。儿童早衰症患者约翰·塔科特：“他们找到了我们的致病基因这个消息，的确令人激动，因为我们将有可能被治愈，死于心血管疾病或动脉硬化的儿童早衰症患者，其平均年龄通常在13周岁。儿童早衰症致病基因的发现，不仅有助于科学家尽早找到儿童早衰症的治疗方法，还将有助于科学家深入研究人体衰老的过程和心血管疾病方面的诸多问题。

病理生理

外观正常的皮肤一般没有病理改变。硬皮病样皮肤其病理改变为表皮萎缩，皮脂腺萎

缩，汗腺一般正常，真皮厚度增加，结缔组织可伸入到皮下组织中。真皮上部的结缔组织正常，而下部结缔组织呈明显透明样变性，皮下组织减少，甚至缺如。心脏可见粥样硬化性改变，心肌和心肌间质中有局灶性纤维化和坏死。许多器官中可见脂褐质色素在细胞内的沉积。

诊断检查

早衰症的诊断是根据患者的症状，患者的外观和生长纪录是相当重要的诊断依据。早老症孩童除了有生长迟缓的问题外，最常见的表征如下：

典型的鸟型头，且为秃头；

身材矮小，体重不足；

四肢瘦且关节变得明显；

皮下脂肪减少；早衰症

梨状胸，且锁骨短；

青筋突出。

检查方法

实验室检查：一般没有异常改变，有时可伴血清胆固醇增加和脂蛋白异常，餐后2h查血清甘油和脂肪酸含量也是正常的。实验研究证明，脂肪组织中游离脂肪酸的释放度正常，尿中葡糖醛酸)的排泄也正常。Villee等认为本病的主要异常改变与某些结构蛋白质如胶原蛋白、肌动蛋白、肌凝蛋白和角蛋白的代谢和合成障碍有关。

临床实验室检查：尿中玻尿酸值会增加，血中脂肪值常会不正常。但此些检查对于诊断的帮助不大。

X光检查：病患1~2岁时即会发现头颅骨、胸部、长骨及指骨会发生变化，另外会有骨质疏松，和软组织缺少的现象。

基因突变分析：早老症研究基金会已经发展出一套DiagnosticTestingProgram，可透过此系统来了解基因是否已发生改变或突变。

治疗方案

早衰症目前没有特别有效的治疗方案。早衰症属于一种遗传性疾病，得了早衰症的人身体老化比平常人快很多，不只是人看起来比同龄人老，重要的是身体各个身体器官都会跟着衰老，因为身体各个器官的衰退导致生理功能也跟着衰退。得了早衰症的人长得都比较瘦小，而且还会掉头发，长牙也比较晚，得了早衰症的人可以用助生长的激素类的药物，也可以试试心理疗法，保持一个乐观、积极向上的心态，多出去活动活动，有条件的可以出去旅游，既可以增强体质，又可以开阔视野。饮食上面也要多加注意，多吃新鲜的瓜果、蔬菜，补充维生素，提高免疫力，对身体的恢复都是不错的。

减缓措施

据《每日科学》网站报道，一项最新研究指出，家庭小药箱里常备的维生素C或许能治疗可加速衰老的紊乱，尤其是成人早衰症(Werner'ssyndrome)，这项研究成果发表在2010年1月的《美国实验生物学会联合会杂志》上。

加拿大科研组在这份科研报告中指出，维生素C阻止甚至逆转了患成人早衰症的老鼠的加速衰老过程，不过这项发现或许还适用于其它早衰症。患有成人早衰症的人，从20多岁开始表现出加速衰老的迹象，在50岁之前形成老年性疾病，他们一般会在50岁之前死亡。这篇论文的联合作者，加拿大魁北克的迈克·勒贝尔说：“我们的研究显然说明，没患有疾病的健康生物或个体，不必通过服用大量维生素C来延长寿命，尤其当他们拥有均衡饮食，并经常进行锻炼时。当生物或个体拥有WRN基因变种，或者任何受WRN蛋白影响的基因时，他们倾向于患老年性疾病，这些人服用一定数量的维生素C会给健康带来好处。”

科学家在健康老鼠和携带可引发成人早衰症(WRN基因)基因变种的老鼠的饮水里加入了维生素C。在进行治疗前，携带WRN基因变种的老鼠更易发胖、患糖尿病，并会慢慢形成心脏病和癌症。进行治疗后，携带突变基因的老鼠变得跟正常老鼠一样健康，寿命期限达到正常水平。维生素C还促进了老鼠储存和燃烧脂肪的能力，减少了组织炎症，并降低了携带WRN基因的老鼠的氧化应激。健康老鼠没表现出从维生素C受益的迹象。《美国实验生物学会联合会杂志》的总编辑杰拉尔德·威斯曼说：“维生素C已经成为我们药箱和食品中被人误解最深的物质，这项研究和其他类似研究有助于解释，这种化学物质是如何帮助一些人而不是所有人预防早衰，以及帮助他们预防早衰的原因。”

临床案例

病例一：7岁的艾香蒂·艾略特·史密斯是英国布赖顿市附近人，当她在2003年5月出生时，体重2.55公斤的她看起来就像是一个正常而健康的婴儿。然而当艾香蒂出生3周后，她的身体就突然开始抽筋，父母迅速将她送往医院检查，医生为艾香蒂进行了一系列医学测试，但并没有查出她患有任何毛病。不过在接下来的几个月中，艾香蒂的病情开始更加恶化、并变本加厉起来。直到艾香蒂一岁生日前，伦敦大奥蒙德街儿童医院的专家们才诊断出艾香蒂患上了罕见的“哈钦森·吉尔福德早衰综合征”。母亲菲比回忆说：“我当场吃惊得晕厥了过去。当我苏醒过来时，医生告诉我，我们必须像照顾一名老奶奶一样照顾艾香蒂。”据医生称，早衰症通常是由基因缺陷引发的，但并不一定会遗传，艾香蒂的4岁妹妹布兰迪·娄就没有患上早衰症。儿童“早衰症”可说相当罕见，即使在全世界范围内，目前已知也仅有52名早衰症患者，而艾香蒂是英国仅有的两名早衰症患者之一。儿童早衰症患者出生时一般都表现正常，但到一岁左右就会加速衰老，并出现秃顶、关节炎、血管硬化、心脏疾病等各种老年病问题。

在过去几年时间中，艾香蒂以比普通人快8倍的速度迅速衰老。虽然艾香蒂如今只有7岁，但她的外貌看起来已经如同是一名6旬退休老妇。

据英国医学专家称，到艾香蒂10岁时，她的身体将会衰老得像一名8旬老妪。然而，勇敢的艾香蒂却一直不屈不挠地和早衰症做斗争，她甚至还像其他同龄孩子一样到一家主流学校去上学。不过，由于早衰症患者的平均寿命最多只有13岁，所以艾香蒂的生命已经开始进入“倒计时”，她的父母甚至放弃工作专门在家陪伴和照顾女儿，并将和女儿相处的每一个日子都当作是上天的恩赐。

病例二：现年18岁的英国女孩艾米·休斯和17岁的美国男孩尼克·贾米尼特是一对少年情侣。让人心碎的是，两人都患有一种罕见的早衰症——科凯恩综合征，虽然他们都不到20岁，但他们的身体都已经如同六、七十岁的老人。他俩可能都无法活过20岁！不过，虽然他们无法一起慢慢变老，但他们已经发誓生死相依，尼克已在去年夏天正式向艾米求婚，他们计划在今年夏天举行一场浪漫的婚礼，在今生结为夫妻。不过据医学专家称，他们甚至可能无法活到今年夏天参加他们的梦幻婚礼！

病例

人类病例

据南方都市报2013年8月报道，印度少年阿里·侯赛因年方14岁，却拥有110岁老人的身躯，这都是因为他患上了罕见的早衰症，导致他的身体衰老速度较正常快8倍。他的5个兄弟姐妹都死于这一罕见的怪病，据称全世界确诊该病的患者仅有80人。

2014年2月，媒体报道称，哈医大二院儿内科患者中，一名6岁女孩得早衰症4年，从外表看就是一个“mini版”的老太太：全身青筋暴露、皮肤松弛下垂、眉毛头发稀疏灰白、牙齿脱落、眼睛凹陷。据悉，在晓君2岁的时候，就出现早衰现象，4岁就患上了高血脂、骨质疏松等“老年病”。

灵长目动物病例

2014年11月4日，京都大学灵长类研究所教授高田昌彦发布消息称，在日本猴当中发现世界首例与真实年龄相比，快速老化的“早衰症”猴子。灵长类动物中，除人类以外，至今还未发现其他“早衰症”案例。高田表示，查明其中的原因，将有助于研究早衰。日本猴一般从25岁开始进入老年，能活到40岁左右。但是，这只2010年5月出生的雌猴，在生后8个月的幼猴阶段面部等各处均出现了皱纹。研究所称，这些症状与人类的早衰非常相似。人类的早衰症可追及至6个致病基因，但是这只猴子处了这6个致命基因外，与老化相关的其他16个遗传因子并未出现异常。这只猴子已经于2013年7月，也就是它3岁2个月的时候因消化器官方面的病症而死。