1997年,佟大为考入上海戏剧学院表演系。1998年,佟大为首次出演电视剧《嫂娘》,1999年参演《世纪人生》,2000年参演《都是天使惹的祸》,2001年,参演电视《海洋馆的约会》、《少年包青天2》,参演电影《我爱你》、《一百个小偷》。
2003年出演《玉观音》,饰演杨瑞,并凭借《玉观音》获第22届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧男演员奖,和第五届中国电视艺术“双十佳”奖。
2006年,佟大为出演《奋斗》、《我们无处安放的青春》和《与青春有关的日子》三部热门电视。他在赵宝刚执导的励志爱情电视剧《奋斗》中饰演陆涛一角,凭借《奋斗》夺得首届BTV年度影视盛典“最佳人气”奖,以及亚洲偶像盛典00年代经典角色。同年参演李玉导演的电影《苹果》,凭借电影《苹果》提名第11届釜山国际电影节最佳新演员奖,并于2007年入围第57届柏林国际电影节主竞赛单元,角逐最佳男演员奖。
2008年出演电影《赤壁》,2009年出演《大内密探零零狗》、《婚姻保卫战》。
2011年,出演张艺谋执导的电影《金陵十三钗》,凭借《金陵十三钗》荣获第十二届华语电影传媒大奖观众票选最受瞩目男演员奖,《金陵十三钗》入围第69届美国电影电视金球奖“最佳外语片”奖,佟大为作为主演之一出席金球奖,被冠以“首位走上金球奖红毯的华人男星”。
2012年参演三部电影:盛志明执导的《十二星座离奇事件》、陈可辛执导的《中国合伙人》和孙健君执导的《富春山居图》,凭借《中国合伙人》中的文艺青年王阳一角提名金马奖“最佳男配角”、亚太影展“最佳男配角”奖,以及香港金像奖“最佳男配角”奖。
2013年,在电视剧《门第》中饰何春生,同年拍摄青春纪录片《青春》,以及吴宇森执导的电影《太平轮》,饰演佟大庆。n
2014年3月6日,与宋丹丹主演的都市话题喜剧《我的儿子是奇葩》登陆安徽卫视、北京卫视、东方卫视、深圳卫视黄金档全国首播。n
2014年7月26日,江苏卫视生活服务类节目《非诚勿扰》新一期录制,演员佟大为接过点评嘉宾的接力棒,与孟非、黄菡组成新的“非诚合伙人”。佟大为加盟录制的《非诚勿扰》节目将会在8月中旬播出。同年参演陈可辛导演的电影《亲爱的》,与赵薇、黄渤合作。于9月25日上映。在这部影片中佟大为饰演的是一个帮助母亲寻回孩子的律师高夏。n
2015年2月,担任《最强大脑》节目评审,节目组特意设置的两人Pk明星挑战项目,要求佟大为、徐静蕾在限定时间内观察16幅两人的经典电影剧照,并对变成马赛克的剧照进行抢答,回答出电影相关信息。2月18日,参加2015年中央电视台春节联欢晚会,表演开场节目《四世同堂合家欢》。
4月16日,主演的电视剧《想明白了再结婚》在浙江卫视、深圳卫视联合播出。同时与黄晓明、杨幂主演的电影《何以笙箫默》于4月30日上映。5月3日,与赵薇主演的电视剧《虎妈猫爸》于5月3日在东方卫视播出。同时参演的喜剧电影《横冲直撞好莱坞》于6月26日上映。7月3日,与姚笛合作主演的都市爱情剧《我的宝贝》在江苏卫视播出。
7月24日,佟大为参与的首档大型户外竞技类真人秀《真心英雄》在江苏卫视播出。第17届华鼎奖中国电视剧满意度颁奖盛典8月9日在上海世博中心举行,佟大为获得中国百强电视剧最佳男主角。10月8日伤情暖爱都市大剧《如果可以这样爱》开机,佟大为饰演男主角耿墨池。佟大为加盟湖南卫视第四季度原创节目《一年级》大学季。同年友情客串电视剧《爱无痕》。n
2016年,主演的犯罪警匪电影《冰河追凶》。主演电视剧《人间至味是清欢》。11月11日,佟大为与陈妍希、吕云骢合作主演的减压喜剧电影《外公芳龄38》全国公映。n
2017年10月30日晚,谍战剧《绝密者》正式确认了由佟大为搭档郑爽出演男主角金皓东。n
2018年12月29日,与马丽、霍思燕合作主演的喜剧电影《手机狂响》上映。n
2019年2月4日,2019年中央广播电视总台春节联欢晚会,佟大为与尚大庆、李文启、黄晓娟、杨紫、王自健、孙茜、李闯表演小品《站台》。同年,与蒋欣、徐小飒、柳小海等合作出演主旋律电视剧《奔腾年代》,在剧中饰演常汉卿。n
2007年8月20日,佟大为与女艺人关悦领取结婚证。2008年4月18日,在北京万达广场索菲特大酒店举行婚礼,刘仪伟担当司仪,赵宝刚担任证婚人;同年女儿出生。
2016年5月4日,佟大为喜获第三子。
佟大为的演出让我很震惊,是一个不可多得的好演员。佟大为不但外形俊朗,在演出内心戏的时候也十分出彩,是个可塑性很高的演员(孙健君评价)。
佟大为是一个好的演员,不去想其它东西,认真、专注、努力。佟大为身上有知性的东西,但实际上他还有另外一种潜能,一种刚毅的东西,也会被开发出来。(张艺谋评价)
佟大为的态度很好,他谦虚好思考,而且懂得如何去诠释角色,如何给角色注入更多更有活力的东西;他的表演非常的松弛,不用劲儿。(陈可辛评价)
佟大为通过《金陵十三钗》,实现了从一个奶油小生到一名硬汉的转变(新浪娱乐)。
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