正常值为3~50U/L(γ-谷氨酰对硝基苯胺法)。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅轻中度升高。但当阻塞性黄疸时,此酶因排泄障碍而逆流入血,原发性肝癌时,此酶在肝内合成亢进,均可引起血中转肽酶显着升高,甚至达正常的10倍以上。酒精中毒者γ-GT亦明显升高,有助于诊断酒精性肝病。
1.胆道梗阻性疾病。
2.病毒性肝炎和肝硬化,急性肝炎时中度升高(<200U/L),至恢复期转氨酶恢复正常时成为唯一升高的酶,提示肝炎尚未痊愈,慢性肝炎及肝硬化非活动期正常,活动期或病情恶化是持续升高。
3.酒精性和药物性肝炎时中度或明显升高,但ALT和AST仅轻度升高或正常。
4.肝癌时可明显升高(肝内阻塞,诱发肝细胞生成r-GT增多;癌细胞会合成r-GT)高于正常值数倍和数十倍,因此超过350时应考虑,同时与碱性磷酸酶,胆红素。
5-核苷酸酶和亮氨酸氨基肽酶增高相平行。
人体各器官中GGT含量以肾脏最高,其次是前列腺,胰,肝,盲肠和脑。在肾脏,胰腺和肝脏中,此酶含量之比为100:8:4。肾脏中GGT含量虽高,但肾脏疾病时,血液中该酶的活性增高却不明显,但尿中升高,测定尿中该酶活性有助于诊断肾小管疾患;GGT主要用于诊断肝胆疾病。
原发性肝癌,胰腺癌,乏特氏壶腹癌时,血清GGT活性显着升高,特别在诊断恶性肿瘤患者有无肝转移和肝癌术后有无复发时,阳性率可达90%。GGT同工酶与AFP联合测定可使原发性肝癌AFP测定的阳性率明显提高;嗜酒或长期接受某些药物如苯巴比妥,苯妥英钠,安替比林时,血清GGT活性常升高。口服避孕药会使GGT值增高20%。
GGT对各种肝胆疾病均有一定的临床价值。在大多数肝胆疾病中,其活力均升高,但在不同的肝胆疾病中,其升高的程度与其他血清酶活性的相对比例不尽相同:
(1)原发性或转移性肝癌病人中,该酶多数呈中度或高度增加,可大于正常的几倍甚至几十倍,而其他系统肿瘤多属正常。但肝癌GGT的测定结果与其他肝胆疾病,尤其与黄疸病例重叠甚多,故单项测定GGT对肝癌并无诊断价值,但若同时测定甲胎蛋白、AKP和GGT,则诊断价值较大(甲胎蛋白阴性,而AKP、GGT上升,尤其在无黄疸、转氨酶正常或仅轻度升高者,应高度警惕肝癌可能)。
(2)肝内或肝外胆管梗阻时,GGT排泄受阻,随胆汁返流入血,致使血清GGT上升。
(3)急性病毒性肝炎时,坏死区邻近的肝细胞仙酶合成亢进,引起血清GGT升高。
(4)慢性活动性肝炎时GGT常常高于正常1~2倍,如长期升高,可能有肝坏死倾向。
(5)肝硬化时血清GGT的改变取决于肝内病变有无活动及其病因。在非活动期多属正常,若伴有炎症和进行性纤维化则往往上升。原发性或继发性胆汁性肝硬化则往往早期有GGT升高。有人认为肝硬化早期时GGT升高,严重患者尤其是晚期病例反而很低,这可能由于肝细胞GGT合成能力丧失,从而认为肝硬化患者如果GGT较高,提示疾病尚处于早期阶段。
(6)脂肪肝病人GGT也常升高,但一般营养性脂肪肝时血清GGT活性多数不超过正常值之2倍。
(7)酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者GGT几乎都上升,成为酒精性肝病的重要特征。
连续监测法:4~38U/L(30℃),5~54U/L(37℃)。亦有报道以羧基对硝基苯胺做底物30℃时:女性5~25U/L、男性8~35U/L。男性稍高于女性。该法国内外试剂盒的参考值大同小异。
(1)病毒性肝炎:n
n急性肝炎肝细胞可合成和释放GGT增加,使血清GGT轻度升高。n
n若在恢复期其他肝功能指标都已正常,而GGT仍未复原,提示肝炎尚未痊愈,如反复波动或长期维持较高水平,则应考虑肝炎有慢性化趋势。n
n(2)原发性或转移性肝癌:n
nGGT和AFP同样具有癌胚蛋白的性质,反映肝内占位性病变。n
n95%的患者血清中GGT明显增高,为胎期肝细胞产生GGT增多(GGT-2)。可大于正常几倍或几十倍。n
n癌组织的大小及范围和GGT的升高有关,如肿瘤超过一叶者,100%GGT升高,如肿瘤切除后GGT可下降至正常,复发时则又升高。n
n监测血中GGT的浓度可观察肿瘤疗效和预后。n
n(3)梗阻性黄疸:n
n由于各种原因引起的肝内、外梗阻,GGT排泄受阻而反流入血,血中GGT明显升高,可高达正常上限的5~30倍。n
nGGT是胆汁淤积,胆道梗阻最敏感的酶。n
nGGT活性与阻塞的时间和程度相关,阻塞时间越长,程度越重,GGT上升幅度越大。一旦阻塞解除,GGT可恢复正常。n
n(4)急、慢性酒精性肝炎:n
n乙醇能诱导微粒体生物转化系统,使血清GGT升高。急性酒精性肝炎者GGT可达1000U/L以上。n
n(5)肝硬化:n
n在代偿期GGT多正常,若失代偿期或伴有炎症、进行性纤维化则GGT可升高,其升高程度与纤维化成正比。n
n(6)其他:n
n系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者血清GGT均可轻度增高。n
n测定ALP、GGT有助于鉴别ALP的来源:GGT与ALP同时增高,常源于肝脏疾患,GGT正常,ALP升高,源于肝外疾患,如骨骼系统疾病等。n
n(7)某些药物能使血中GGT活性升高:n
n如:抗癫痫药、镇静药、三环类抗抑郁药、对乙酰氨基酚或其他能诱导肝微粒体生物转化系统的药物均可致GGT升高,停药后血中GGT水平降至正常。
目前国内主要采用IFCC和欧洲常规Szasz法。二者均是以γ谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物的酶动力。GOT作用于γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽产生γ一谷氨酰双甘肽和5-氨基2-硝酸苯甲酸盐,在405nm处检测吸收峰,计算出血清中GGT的浓度。
由于谷氨酰转肽酶在肝内主要存在于肝内胆管上皮和肝细胞浆中,肝外胆管和肝内梗阻时,就会造成谷氨酰转肽酶排泄受阻,随胆汁返流入血,致使血清谷氨酰转肽酶异常。
除了肝脏外,体内如肾、肺、睾丸、心、脑、肌肉也都含有谷氨酰转肽酶,因此当肾盂肾炎、大叶性肺炎、乙型脑炎、心肌炎、胆囊炎、血吸虫病等,都会造成谷氨酰转肽酶的异常。
药物过敏,以及药源性或中毒性肝损害都能够造成谷氨酰转肽酶异常的。
患有胆囊及胰腺疾病、胆管阻塞,因为谷氨酰转肽酶是从胆管排泄的,以上疾病也可导致谷氨酰转肽酶异常。
妊娠中毒症、妊娠急性脂肪肝等,甚至正常妊娠有时也是谷氨酰转肽酶异常的常见原因。
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