甲苯咪唑

甲苯咪唑是无味的白色至淡黄色结晶性粉末，溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水；甲苯咪唑片，西药名。用于蛔虫病、蛲虫病，是广谱驱肠虫药，体内或体外试验均证明能直接抑制线虫对葡萄糖的摄入，导致糖原耗竭，使它无法生存，具有显着的杀灭幼虫、抑制虫卵发育的作用，但不影响人体内血糖水平。可用于防治钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、粪类回线虫等肠道寄生虫病。

简介

甲苯咪唑

EINECS号：250-635-4

性状：无味的白色至淡黄色结晶性粉末。

溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。

应用

甲苯咪唑为一个广谱驱肠虫药，体内或体外试验均证明能直接抑制线虫对葡萄糖的摄入，导致糖原耗竭，使它无法生存，具有显着的杀灭幼虫、抑制虫卵发育的作用，但不影响人体内血糖水平。可用于防治钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、粪类回线虫等肠道寄生虫病。

物性数据

1.性状：无味的白色至淡黄色结晶性粉末。

2.密度（g/mL，20℃）：未确定。

3.相对蒸汽密度（g/mL，空气=1）：未确定。

4.熔点（ºC）：288.5。

5.沸点（ºC，常压）：未确定。

6.沸点（ºC，KPa）：未确定。

7.折射率：未确定。

8.闪点（ºC）：未确定。

9.比旋光度（º）：未确定。

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定。

11.蒸气压（Pa，20ºC）：未确定。

12.饱和蒸气压（KPa，20ºC）：未确定。

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定。

14.临界温度（ºC）：未确定。

15.临界压力（KPa）：未确定。

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定。

17.爆炸上限（%，V/V）：未确定。

18.爆炸下限（%，V/V）：未确定。

19.溶解性：溶于甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶于水。

制备方法

方法一

将4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亚砜氯化，在三氯化铝催化下与苯缩合，再经胺化、还原得到3，4-二氨基二苯甲酮，然后经环合制成甲苯达唑。

方法二

也可将3，4-二氨基二苯甲酮盐酸盐加入由S-甲基异硫脲硫酸盐、氯甲酸甲酯、氢氧化钠反应得到的混合物中，再加入醋酸钠，在85℃反应45min，亦可制得甲苯达唑。

方法三

以邻二氯苯和苯甲酰氯为原料，经缩合、氨化、环合而得。将邻二氯苯、苯甲酰氯、无水三氯化铝混合，于130-135℃下搅拌反应4h。稍冷后倾倒入稀盐酸中，过滤、水洗至中性，得二氯二甲苯酮粗品。粗品溶于盐酸，加活性炭回流脱色0.5h。脱色液冷却至10℃以下。过滤后干燥得2，4-二氯二苯甲酮。收率70%。将2，4-二氯二苯甲酮、氯化亚铜、氯化镁、氨水在高压釜中，200-210℃和5-6MPa下反应15h。冷却至40-50℃后过滤，滤饼溶于稀盐酸，加入活性炭脱色（80℃，0.5h）。脱色液冷却至10℃，析出结晶。经过滤、干燥得3，4-二氨基二甲苯酮盐酸盐，收率65%。再与氰氨基甲酸甲酯环合得产品。

注意事项

（1）少数病例可出现轻微头昏，腹泻，腹部不适，偶有蛔虫游走造成腹痛或吐蛔现象（与小剂量噻嘧啶合并应用后可避免发生），但均不影响治疗。

（2）除习惯性便秘者外，不需服泻药。

（3）动物试验表明本品可致畸胎，故孕妇忌用。

（4）严重的副作用多发生于剂量过大、用药时间过长、间隔时间过短或合用肾上腺皮质激素的病列，应引起注意。

药物毒理

对多种动物进行的急性毒性研究显示了甲苯咪唑的耐受性良好且安全范围大。对大鼠进行的口服重复给药的长期毒性研究中，在毒性剂量为40mg/kg(240mg/m²)及以上时，出现了肝脏重量的变化并伴有轻度的小叶中心肿大和肝细胞空泡形成，以及睾丸重量的变化并伴有管腔退化、脱落和对生精活动的明显抑制。

药物分析

2005版中国药典

方法名称：甲苯咪唑原料药—甲苯咪唑的测定—电位滴定法。

应用范围：本方法采用滴定法测定甲苯咪唑原料药中甲苯咪唑的含量。

本方法适用于甲苯咪唑原料药。

方法原理：供试品加甲酸溶解后，加冰醋酸与醋酐，照电位滴定法用高氯酸滴定液滴定，并将滴定的结果与空白试验校正，根据滴定液使用量，计算甲苯咪唑的含量。

试剂：

1.冰醋酸。

2.甲酸。

3.醋酐。

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）。

5.结晶紫指示液。

6.基准邻苯二甲酸氢钾。

仪器设备：

试样制备：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：精密称取供试品约0.25g，加甲酸8mL溶解后，加冰醋酸40mL与醋酐5mL，照电位滴定法用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.58mg的C16H13N3O3。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

2010版中国药典

检查：有关物质取本品50mg，置10ml量瓶中，加甲酸2ml溶解后，用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮分别稀释成每1ml中分别含0.025mg和0.0125mg的溶液。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述三种溶液各10µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（90：5：5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。对照溶液（2）应显一个明显斑点，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（1）的主班点比较，不得更深（0.5%）。

发展信息

了解甲苯咪唑的研发、市场情况和临床应用。检索搜索引擎及国外内各医药网站。结果甲苯咪唑合成于1971年，同年投入临床，销售数量在抗寄生虫药市场排名在3~6位，适用于驱除肠道寄生虫感染。具有广谱、高效和低毒的特点，价格便宜，人群需求量大，还属当前驱除肠道寄生虫的首选药物。

但是也出现了一个不容忽视的问题：

近几年我国水产业发展较快，不论是产值、产量还是品质均大幅度提高，但由于集约化养殖模式的扩大，水体环境过于富营养化及乱用和滥用药物等因素的干扰；使人工饲养的水生动物发病率逐年增多，而且每年都有新病害的发生。在用药治疗上也越来越困难。

主要用途

1、作为驱虫药，对动物肠胃线虫有效。可混于饲料使用。

2、驱肠虫药、对蛔、晓、鞭、钩虫等多种肠道蠕虫均有疗效，为首选抗鞭虫药物。

安全信息

风险术语

R22:Harmfulifswallowed.吞食有害。

安全术语

S36:Wearsuitableprotectiveclothing.穿戴适当的防护服。

系统编号

CAS号：31431-39-7

EINECS号：250-635-4

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：2.8。

2、氢键供体数量：2。

3、氢键受体数量：4。

4、可旋转化学键数量：4。

5、互变异构体数量：14。

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：84.1。

7、重原子数量：22。

8、表面电荷：0。

9、复杂度：423。

10、同位素原子数量：0。

11、确定原子立构中心数量：0。

12、不确定原子立构中心数量：0。

13、确定化学键立构中心数量：0。

14、不确定化学键立构中心数量：0。

15、共价键单元数量：1。

生态学数据

若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

性质与稳定性

如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应。