头孢拉定

简介

本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐β-内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度高。

药物名称

先锋霉素Ⅵ，头孢雷定，头孢环已烯，环烯头孢菌素、环已烯胺头孢菌素，泛捷复（Velosef），克必力，赛菲得，Anspor，Cefradex，Cefrag，Cefro，Cefrum，Celex，Cephradine，Cesporan，Citicef，Dicefalin，Dimacef，Ecosporina，Medicef，Sefril等。

作用与用途

抗菌活性与头孢氨苄相仿。临床主要用于头孢拉定敏感细菌所致呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。也常用于预防外科术后感染。精氨酸盐型注射剂，用于心、肾功能不全者，此剂型不易导致钠潴留。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；微臭。本品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水约50ml溶解，用冰醋酸调节PH值至4.6，加水稀释至100ml）溶解并制成每1ml中含10mg的溶液。依法测定，比旋度为80度至90度

药理毒理

本品为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。

药代动力学

口服0.5g分散片血药峰浓度(Cmax)为17.89μg/ml左右，达峰时间(Tmax)为0.65小时左右，血消除半衰期(t1/2?)为1.07小时左右。血清蛋白结合率为6%～10%。90%药物以原形由尿排泄。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量经乳汁排出。少量本品可自胆汁排泄，后者的浓度可为血清浓度的4倍。本品在体内很少代谢，能为血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。

功能与主治

主要用于泌尿生殖系、呼吸道、皮肤软组织等部位的敏感菌感染，也常用于预防外科术后感染。精氨酸盐型注射剂，用于心、肾功能不全者，此剂型不易导致钠潴留。

制剂/规格

1、粉针剂：0.5g，含碳酸钠或精氨酸。

2、胶囊剂：0.125g、0.25g。

3、干混悬剂：0.125g，0.250g。

不良反应

1、本品不良反应较轻，发生率约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药疹发生率约1%-3%，个别患者可见伪膜性肠炎、嗜酸性粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等。

2、少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶一过性升高。

3、长期应用可能导致菌群失调、维生素缺乏或二重感染，偶见阴道念珠菌病。

4、国内上市后不良反应报道，使用本品可能导致血尿，另曾有极少病例使用本品出现精神异常、听力减退、迟发性变态反应、过敏性休克、排尿困难、药物性溶血、心律失常等罕见不良反应。

用量用法

口服，成人，0.25g～0.5g/次，3～4次/日，空腹给药。儿童，每日50mg～100mg/kg，分3～4次给予。

肌注或静注，成人，0.25g～0.5g/次，3～4次/日。

静脉滴注成人一日2～4g分4次注射小儿每日每公斤体重50～100mg，分4次注射。

因本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇用药需有确切适应症。本品也少量可进入乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但仍须权衡利弊后应用。

药物相互作用

1、头孢菌素类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。

2、保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。

3、与强利尿药合用，可增加肾毒性。

4、与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。

5、丙磺舒可延迟本品肾排泄。

禁忌

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

注意事项

1、在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意，头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。

2、本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。

3、应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。对青霉素过敏或有过敏体质者及肾功能不全者慎用。

4、对头孢类抗生素过敏者禁用。

5、注射剂刺激性较低，适宜于肌注应用。

6、可致菌群失调、维生素缺乏、二重感染等副作用。

肺炎治疗方案

小儿支原体肺炎的治疗与一般肺炎的治疗原则基本相同，采取综合治疗措施。包括一般治疗、对症治疗、抗生素的应用、肾上腺皮质激素，以及肺外并发症的治疗等5个方面。目前抗生素的治疗尚属主要治疗方法，青霉素类，头孢类抗生素的普遍应用，大大缓解了患者的痛苦，缩短了治疗周期，抗生素对各种由细菌引起疾病均有较好的疗法，针对有肺炎杆菌引起的肺炎，呼吸道感染，青霉素类如：青霉素V钾，青霉素G。头孢类抗生素，如头孢氨苄、头孢拉丁。此类药物作为有细菌引起的呼吸系统疾病有较好的治疗效果。

一般治疗

呼吸道隔离由于支原体感染可造成小流行，且患儿病后排支原体的时间较长，可达1～2个月之外。婴儿时期仅表现为上呼吸道感染症状，在重复感染后才发生肺炎。同时在感染支原体期间容易再感染其它病毒，导致病情加重迁延不愈。因此，对患儿或有密切接触史的小儿，应尽可能做到呼吸道隔离，以防止再感染和交叉感染。护理保持室内空气新鲜，供给易消化、营养丰富的食物及足够的液体。保持口腔卫生及呼吸道通畅，经常给患儿翻身、拍背、变换体位，促进分泌物排出、必要时可适当吸痰，清除粘稠分泌物。

贮藏

密封，在凉暗处保存。

针剂制品

药理作用

本品为广谱、高效、低毒抗生素，对革兰氏阳性及阴性菌均有杀菌作用。本品不受青毒素酶的影响，对大多数产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌亦有显著活性。性状：本品为头孢拉定和精氨酸混和的白色或类白色粉末、易溶于水。

动力学

适应症适用于葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和其他吲哚阴性变形杆菌，嗜血流感杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌属和奈瑟氏菌引起各种感染炎症，包括：尿路感染：膀胱炎、肾盂肾炎。呼吸道感染：咽候炎、中耳炎、扁桃体炎、支气管炎、大叶性肺炎、支气管肺炎。胃肠道感染：痢疾、肠炎、腹膜炎。皮肤、软组织、骨和关节的感染性疾病、对败血症和心内膜炎亦有效。

用法用量

本品可供静脉注射、肌肉注射、静脉滴注、腹腔注射用。病情严重者开始治疗时以静脉注射为宜。临用前，加稀释液2ml溶解，供肌肉注射，静脉注射用。室温条件下，溶液应该在2小时以内使用。5℃贮存药液，可保存12小时。静脉滴注可将药液加入5%或10%的葡萄糖注射液或氯化钠、林格氏等注射液中使用。腹膜炎患者可用腹腔注射。

常用量：成人一日2-4g,分4次注射，严重感染患者可增至一日8g。儿童按每公斤体重一日50-100mg计算，分4次注射，严重病例可增至每公斤体重一日200-300mg。患者症状消失或细菌已杀灭后还需持续治疗48-72小时，对溶血性链球菌所引起的感染，为了防止并发风湿性疾病或肾小球肾炎至少需要治疗10天，长期感染性疾病可能需要治疗数周。

不良反应

本品的副反应与其他头孢菌素相似，偶可见胃肠道功能紊乱、舌炎、胃灼热、恶心、呕吐、腹泻、荨麻疹、关节痛和轻微嗜酸性粒细胞增多，个别病人出现乳酸脱氢酶，血清转氯酶暂性升高。

禁忌

注意事项1.头孢菌素和青霉素有部分交叉地敏，对青霉素过敏的患者慎用。对头孢类抗生素过敏者禁用。2.肾功能不全患者应酌情减量。3.本品使用时可能出现尿糖试验假阳性。

胶囊制品

药理作用

本品结构与头孢氨苄关系密切，抗菌谱及抗菌作用与头孢氨苄相似，对β内酰胺酶较稳定，对耐药性金葡菌及其他多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌等有抗菌作用。

动力学

本品耐酸，口服吸收好，血药峰浓度约lh到达，血药浓度较高，食物虽可延缓吸收但不影响吸收总量。本品亦肌内或静脉注射，肌内注射时血药峰浓度1～2h到达，峰值亦较口服时低，但吸收总量相等。研究中发现注入臀大肌后，女子的吸收比男子的慢且血药峰浓度低。蛋白结合率低约10%～20%，本品虽可分布于大部分组织中，但脑脊液中浓度难以达治疗水平。本品主要由肾小管分泌，以原形徘出。尿中浓度较高。本品可透过胎盘。本品半衰期约50min，肾功能不全时延长，给药剂量亦相应调整。本品的肾毒性较轻微。

适应症

临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、耳鼻喉感染、肠炎、痢疾等，本品对绿脓杆菌无效，亦不用于脑膜炎的治疗。注射剂也用于败血症和骨感染。

用法用量

成人1日口服1～2g，分3～4次服用。小儿每日25～50mg/kg，分3～4次服用。肌注、静注或滴注，成人1日2～4g，分4次注射；小儿1日量为50～10Omg/kg，分4次注射。肾功能不全者按患者肌酐清除率制订给药方案：肌肝清除率>20ml/分者，每6小时服500mg；15～20ml/分者，每6小时服25Omg；<15ml/分者，每12小时服250mg。

不良反应

(1)不良反应主要有胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻以及皮疹等，本品与青霉素有部分交叉过敏反应，本品对肾毒性轻微，对肾脏功能几乎无影响。

(2)食物不影响吸收总量，但宜空腹服用，以达预期疗效。

(3)注射剂有含精氨酸和碳酸钠者，含精氨酸者对于心、肾功能不全者不易引起钠潴留,应用中适当选用。

注意事项

（1）对青霉素过敏或有过敏体质者及肾功能不全者慎用。对头孢类抗生素过敏者禁用。

（2）注射剂刺激性较低，适宜于肌注应用。

（3）可致菌群失调、维生素缺乏、二重感染等副作用。药品存放在干燥、阴凉处，避免受热。

颗粒制剂

动力学

本品口服后吸收迅速，空腹口服0.5g，11～18mg/L的血药峰浓度（Cmax）于给药后1小时到达，血消除半衰期(t1/2β)为1小时。本品在组织体液中分布良好。肝组织中的浓度与血清浓度相等。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可获有效浓度。脑组织中药物浓度仅为同期血药浓度的5%～10%，脑脊液中浓度更低。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量经乳汁排出。血清蛋白结合率为6%～10%。口服0.5g后6小时累积排出给药量的90%以上。少量本品可自胆汁排泄，后者的浓度可为血清浓度的4倍。本品在体内很少代谢，能为血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。

适应症

适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。

用法用量

口服成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次，感染较严重者一次可增至1g，但一日总量不超过4g。儿童常用量：按体重一次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

不良反应

本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药疹发生率约1%～3%，假膜性肠炎、嗜酸性粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少、头晕、胸闷、念珠菌阴道炎及过敏反应等见于个别患者。少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。

禁忌

对本品及其他头孢菌素类禁用。

注意事项

在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者慎用，应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～10%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等。2.本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。3.应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。因本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇用药需有确切适应症。本品也少量可进入乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但仍须权衡利弊后应用。老年患者常伴有肾功能减退，应适当减少剂量或延长给药间期。

过量处理

应及时停药并予对症、支持治疗，可通过血液透析和腹膜透析清除头孢拉定。

相互作用

头孢菌类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。

2.保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。

3.与强利尿药合用，可增加肾毒性。

4.与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。

5.丙磺舒可延迟本品肾排泄。