醋酸环丙孕酮

简介

【英文名称】CyproteroneAcetate.

【其他名称】环丙孕酮醋酸酯，环丙孕酮酯，色普龙，色普龙醋酸酯，Androcur，Andro-Diane，SH-80714.

【适应证】

1.绝经期综合征与戊酸雌二醇联合序贯应用激素替代疗法。

2.避孕与炔雌醇组成复方口服避孕片。

3.女性雄激素依赖性疾病，如痤疮、脂溢性皮炎等。

成分

【主要成分】醋酸环丙孕酮。

【化学名】6-氯-1α,2α-亚甲基-3,20-二孕酮-4,6-二烯-17α-醋酸酯。

【结构式及分子式、分子量】分子式:C24H29ClO4，分子量:416.9。

【性状】该品为白色或类白色片。

药理作用

该品为喹诺酮类抗菌药。对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。该品的作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶而起杀菌作用。毒理研究未进行该项实验且无可靠参考文献。

药代动力学

口服给药后，醋酸环丙孕酮在较大剂量范围内均完全吸收。服用醋酸环丙孕酮50mg达最大血清浓度约为140ng/ml，达峰时间约为3小时。随后，药物血清浓度一般在24—120h的时间段内下降，终末半衰期为43.9±12.8h。醋酸环丙孕酮的血清总清除率测定值为3.5±1.5ml/min/kg。醋酸环丙孕酮通过多种途径代谢，包括羟基化和结合反应。人血浆中的主要代谢物是15β—羟基衍生物。

一部分剂量以原形随胆汁液排泄。大部分剂量以代谢物形式排泄，在尿液和胆汁中的比值为3:7。肾和胆排泄的半衰期为1.9天。代谢物以相似速率自血浆消除（半衰期为1.7天）。

醋酸环丙孕酮几乎完全与血浆白蛋白结合。总药物浓度中约3.5—4%以游离型存在。因蛋白结合是非特导性的，所以SHBG（性激素结合球蛋白）水平的改变不会影响醋酸环丙孕酮的药代动力学。

根据血浆（血清）终末处置相的长半衰期及每日摄入量，预计在重复每日给药期间，醋酸环丙孕酮的在血清中的蓄积因子将为3。醋酸环丙孕酮的绝对生物利用度几乎是完全的（剂量的88%）。

应用

【药物相互作用】参阅孕激素。

【给药说明】停药7天后，立即开始下一个疗程，不必考虑出血与否。

【用法与用量】激素替代疗法：

1.未绝经妇女：月经周期第5天开始与雌激素同时用，每日1片，共服21天，停药后7天再继续服用。

2.已绝经妇女：随时可以开始与雌激素同时用，每日1片，共服21天，停药后7天再继续服用。

3.降低男性性欲倒错的性欲：一般治疗从1片bid开始，需要时可增加到2片bid，或甚至短期内2片tid。药物应在饭后用少量液体吞服。当达到满意效果时，应试用最低可能剂量维持疗效，常常每日2次，每次半片即已足够。建立维持量或停止用药时，不应突然而应逐渐减量，间隔数周将每日剂量减少1片或最好半片。为了稳定治疗作用，必须延长使用本药一段时间，如果可能，同时采用心理治疗方法。

不能手术的前列腺癌：睾丸切除术后为消除肾上腺皮质雄激素的作用：每次2片，每日1-2次（即100-200mg）。未行睾丸切除术：每次2片，每日2-3次（即200-300mg）。症状改变或减轻后，不应改变或中断治疗剂量。用促性腺激素释放激素激动剂（LH-Rha）治疗时，为减少男性性激素的初始增加：开始时单用本药，每次2片，每日2次（即200mg）5-7天，继之用本药每次2片，每日2次（共200mg），与一种LH-Rha同时使用，共3-4周。为消除在LH-Rha治疗时肾上腺皮质雄激素的作用：连续抗雄激素治疗，服用本药每次2片，每日1-2次（即100-200mg）。

【制剂和规格】

1.复方戊酸雌二醇片：戊酸雌二醇2mg，醋酸环丙孕酮1mg。

2.复方口服避孕片：炔雌醇35μg，醋酸环丙孕酮2mg。

【不良反应】可能偶有乳房胀痛、头痛、胃肠道不适、体重改变、水肿。

【禁忌证】有雌激素或孕激素禁忌证者。

注意事项

1.应在医生指导下应用，用药前应作全面体格检查。

2.如长期使用，应每半年作一次体检，检查乳房和子宫内膜厚度。

3.如首次出现偏头痛和发作频繁的头痛；突发的视觉或听觉障碍；首次出现血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的症状；出现黄疸、全身瘙痒、血压明显升高应立即停药。

4.妊娠，哺乳，肝脏疾病，曾有妊娠期黄疸或持续瘙痒史，妊娠期疱疹史，Dubin-Johnson综合征，Rotor综合征，曾有或现有肝脏肿瘤（并非由于转移的前列腺癌），消耗性疾病（不能手术的前列腺癌除外），重度慢性抑郁症，曾有或现有血栓栓塞性情况，伴有血管变化的严重糖尿病，镰状细胞性贫血禁用。

前列腺癌患者有血栓栓塞史、镰状细胞性贫血或伴有血管变化的重度糖尿病，在应用本药前，必须对每一病例认真权衡利弊。对于职业要求注意力高度集中的患者（如驾驶员，机器操作者）应慎用，本药可引起疲乏，精力减退，也可能影响注意力集中的能力。本药的降低性欲作用，可在酒精的抗抑制作用影响下减弱。在青春期结束前不应给予该药，因为不能排除它对体格生长，以及尚不稳定的内分泌功能轴的不利影响。

治疗期间，应定期检查肝功、肾上腺皮质功能与红细胞计数。糖尿病患者慎用，口服抗糖尿病药物或胰岛素的需要量可发生变化。与其他性甾体激素一样，个别病例报告有良性与恶性肝脏变化。在极罕见情况下，肝脏肿瘤可能导致危及生命的腹腔内出血。因此，当发生异常的上腹不适而短期内不能自行消失时，应进行适当的诊治。治疗开始前，应进行彻底的全身与妇科检查（包括乳房与宫颈细胞学涂片）。

育龄妇女必须除外妊娠。如果在联合治疗期间，在服药的3周内发生少量不规则出血，不应停止服药。然而如出血过多时，应进行必要的检查。用药几周后，该药逐渐限制了男性的生育能力。停止治疗后数月，这种能力可以恢复。对于男性，偶可引起乳房肿大（有时伴有乳头触痛），停药后通常可以消退。

对于女性，联合治疗可抑制排卵，因此可能发生不孕、乳房胀感。个别病例，用高剂量本药治疗时，有发生肝功能受损，某些为严重受损的报告。可以发生疲乏，精力减退，偶有暂时性的烦躁或情绪抑郁，也可能发生体重改变。可偶尔引起气短的感觉。在极罕见情况下，有报告发生血栓栓塞与使用本药有关。然而，因果关系似乎不能肯定。