熊去氧胆酸

简介

熊去氧胆酸一般是从熊的胆汁中提炼的一种物质，主要成分是熊去氧胆酸，主要作用是用于溶解胆固醇性结石以及用于治疗脂肪泻，也可用于由于药物引起的结石，或者回肠切除手术之后形成的脂肪粒。对于此类药物的治疗效果因人而异，对于胆固醇性结石的效果较好，但是，对于胆色素结石、混合结石或者其他不透X线的结石，效果多较差。对于此类药物如果长期服用，有可能会引起血液之中血小板数量增加。如果患者服用药物之后出现胆绞痛反复发作，或者慢性胆囊炎反复发作，结石进一步增大，就要积极考虑行外科手术治疗。如果胆囊结石处于1.5公分以上，建议患者早期考虑行腹腔镜胆囊切除手术治疗。

药物测定

方法名称：熊去氧胆酸—熊去氧胆酸的测定—中和滴定法

应用范围：该方法采用中和滴定法测定熊去氧胆酸（C24H40O4）的含量。

该方法适用于熊去氧胆酸的测定。

方法原理：取供试品适量，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）与新沸过的冷水溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4，计算，即得。

试剂：

1.水（新沸放置至室温）

2.中性乙醇

3.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

4.酚酞指示液

5.基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤：取该品0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）40mL与新沸过的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加新沸过的冷水100mL，继续滴定至终点，每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.26mg的C24H40O4。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

药理作用

1.增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。患者服用后胆汁酸分泌均值由每小时1.8mmol增至2.24mmol，长期服用可增加UDCA在胆汁中的含量，不增加胆酸的含量。

2.能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。此外，UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄清除。

3.松弛奥迪（Oddi）括约肌，有利胆作用。

4.减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力。

5.可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度。

6.抑制消化酶、消化液的分泌。

7.国外研究亦表明熊去氧胆胆胆酸在慢性肝脏疾病中具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞HLAI类抗原的表达，降低活化T细胞的数目。熊去氧胆酸在体内溶解胆固醇结石的效果优于鹅去氧胆胆胆酸（CDCA）。

药代动力学

熊去氧胆酸呈弱碱性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等碱性环境的回肠。生物利用度为90%，总蛋白结合率为70%。熊去氧胆酸通过肝脏时被摄取5%～60%，明显低于鹅去氧胆胆胆酸，仅少量药物进入体循环，血药浓度很低。口服后1h和3h分别出现两个血药浓度峰值。用于溶解胆石时，口服后3～6个月起效。

熊去氧胆酸的治疗作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药物浓度有关。半衰期为3.5～5.8天。熊去氧胆酸在肝脏与甘氨酸或牛磺酸迅速结合，从胆汁排入小肠，参加肝肠循环。小肠内结合的熊去氧胆胆胆酸一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸（Lithocholic Acid），后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。

熊去氧胆酸主要随粪便排出，少量经肾排泄。熊去氧胆酸是否经人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后仅少量经肾排泄。熊去氧胆酸是否经人乳汁排泄尚不清楚。由于口服后仅少量熊去氧胆胆胆酸出现在血清中，所以如果乳汁中有的话，其量也非常少。

适应症

1.适用于胆囊功能正常、透光、直径10～15mm的非钙化结石。

2.预防胆结石形成：需长期用易形成胆固醇结石的药物（如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺）的患者、长期进食高胆固醇饮食者、或有易感遗传因素者，均可服用熊去氧胆酸预防胆结石形成。

3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。

4.治疗回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝大、慢性肝炎，亦可用于胆汁反流性胃炎。

5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎。

禁忌症

1.严重肝炎及严重肝功能减退者。

2.胆道完全阻塞者。

3.胃、十二指肠溃疡及其他肠道疾病者。

4.对胆汁酸过敏者。

5.有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘。

6.孕妇、儿童、哺乳妇女禁用。

注意事项

熊去氧胆酸不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线结石。

不良反应

1.主要为腹泻，发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性：熊去氧胆酸对肝脏毒性不明显。

3.呼吸系统：国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。

4.中枢神经系统：偶见头痛、头晕等。

5.皮肤：可出现瘙痒、脱发等。

6.肌肉骨骼：可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突变作用：动物实验未发现熊去氧胆酸有致突变作用，光镜和电镜下观察未发现肝细胞与熊去氧胆酸一起孵化后有结构上的改变。动物试验（小鼠和大鼠）表明，熊去氧胆酸用到最大剂量的5.4倍也不会致癌。

8.其他：偶见过敏、心动过缓、心动过速等。

药物相互作用

1.熊去氧胆酸与鹅去氧胆胆胆酸合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。

2.口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响熊去氧胆酸疗效，故用熊去氧胆酸治疗时应采取其他节育措施。

3.药用炭在体外试验中能结合胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时会影响后者的吸收。

4.含铝抗酸药在体外试验中能吸附胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时可减少熊去氧胆酸的吸收。

5.因为考来烯胺、考来替泊在体外试验中均能结合胆汁酸，故与熊去氧胆酸联用时可干扰后者的吸收。