丁苯酞软胶囊

丁苯酞软胶囊，适应症为用于治轻、中度急性缺血性脑卒中，可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒（0.2g），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。

基本信息

成份

本品主要成份为丁苯酞，化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。

化学结构式：

分子式：CHO

分子量：190.24

性状

本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

适应症

用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。

用法用量

根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次2粒(0.2克)，一日四次，十至十二天为一疗程，或遵医嘱。

不良反应

本品不良反应较少，可见转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。

1、肝脏损害：丁苯酞常引起转氨酶轻度升高。如果您在使用过程中出现转氨酶明显升高，伴随着肝区不适、恶心、腹痛、腹泻、乏力、厌油腻等症状，应及时就医。n

2、其他的不良反应：使用丁苯酞的过程中，患者还可能出现头痛、头晕、心动过缓、呼吸困难、短暂的眼前发黑、心慌等不适。

禁忌

下列患者禁用：

1、对本品或芹菜过敏者禁用。

2、有严重出血倾向者禁用。

注意事项

1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。

2、肝、肾功能严重受损者慎用。

3、用药过程中需注意肝功变化。

4、因本品缺乏出血性脑卒中临床研究数据，故不推荐出血性脑卒中患者使用。

5、有精神症状者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全进行研究。

儿童用药

本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

药理毒理

药理作用：本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有显着改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。

动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积；改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。

毒性研究：重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。

遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

药代动力学

1、人体药代动力学

中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：口服l00mg，200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0，和726.6±578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46±2.50，11.84±4.09，7.52±1.32小时；平均AUC分别为93.2±114.0，323.8±201.0，1314.2±965.7ng·hr/ml。

餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC分别从323.8ng·hr/ml和460.5ng·hr/ml减少到136.8ng·hr/ml和193.6ng·hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC均有统计学显着差异(P＜0.05)，说明食物影响丁苯酞的吸收。

2、动物药代动力学

分布及代谢：大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。

排泄：丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服[sup]3[/sup]H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的73.7%，给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。

贮藏

密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

包装

聚酯塑料瓶，24粒/瓶，36粒/瓶；铝塑包装，12粒/盒。

执行标准

国家食品药品监督管理局标准WS1-(X-122)-2005Z