利培酮

不良反应

1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。

2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。

3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张 、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。

4.偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。

5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。

6.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调（SIADH）引发水中毒。

7.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。

8.偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。

9.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报导。

药物相互作用

①吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药和一些β受体拮抗药会增加本品的血药浓度。②卡马西平及其他肝药酶诱导剂会降低本品活性成分的血浆浓度。而肝药酶抑制药可引起本品的血浆浓度升高。③本品可加重三环类抗抑郁药的不良反应。④与锂剂合用，会引起一系列脑病症状，锥体外系症状和运动障碍。⑤与曲马多、佐替平合用，可能会增加出现癫痫发作的风险。⑥与单胺氧化酶抑制药合用，可加重后者的不良反应。

注意事项

1.患有心血管疾病（如心衰 、心肌梗塞 、传导异常、脱水、失血及脑血管病变）的人应慎用，从小剂量开始并应逐渐增加剂量。

2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生（体位性）低血压，此时则应考虑减量。

3.同其它具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，引起迟发性运动障碍，其特征为有 节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。

4.已有报道 指出 ，服用经典的抗精病药会出现恶性症状群，其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神药物。

5.患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。

6.经典的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人仍应慎用本品。

7.服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。

8.鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重 。

9.本品对需要警觉性的活动有影响 。

因此 ，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器 。孕妇及哺乳妇女用药 怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确 。动物实验表明：利培酮对生殖无直接的毒性，也无致畸作用。尽管如此，除非益处明显大于可能的危险 ，怀孕妇女仍不应服用本品。

本品是否会经人体乳汁排出尚不清楚 ，动物实验表明 ，利培酮和9—羟基-利培酮会经动物乳汁排出 。因此，服用本品的妇女不应哺乳 。

儿童用药：对于15岁以下儿童目前尚缺乏足够的临床经验 。

老年患者用药：建议起始剂量为每日0.5mg或更低 ，根据个体需要 ，剂量逐渐加大到每2次，每次1-2mg。在获得更多的经验前，老年人加量过程中应慎重 。

理化性质

白色结晶粉末，熔点170.0℃。

化学名称

3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮

分子结构式

理化性质

白色结晶粉末，熔点170.0℃。

基本内容

分子式及分子量：C23H27FN4O2 410.49

性状：1mg利培酮片为白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；

2mg利培酮片为淡橙色薄膜衣片，除去包衣片呈白色。

药理学特征

本品为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5—羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与 H1—组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5—羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

药代学特征

利培酮经口服后可被完全吸收，并在1-2小时内达到血药浓度峰值，其吸收不受食物影响。在体内，利培酮部分代谢成9-羟基-利培酮，后者与利培酮有相似的药理作用。本品在体内可迅速分布，利培酮的血浆蛋白结合率为88%，9-羟基-利培酮的血浆蛋白结合率 为77%。该药的消除半衰期为3小时左右，抗精神病有效成份的消除半衰期为24小时。大多数病人在1天内达到利培酮的稳态，经过 4-5天达到9-羟基-利培酮的稳态。用药一周后，70%的药物经尿液排泄，14%的药物经粪便排泄，经尿排泄的部分中，35-45%为利培酮和9-羟基-利培酮，其余为非活性代谢物。老年患者和肾功能不全患者的利培酮血浆浓度较高，清除速度较慢。

作用与用途

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉 、幻想、思维紊乱、敌视 、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，维思通可继续发挥其临床疗效。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。

2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。

3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张 、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。

4.偶尔会出现（体位性）低血压、（反射性）心动过速或高血压的症状。

5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。

6.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调（SIADH）引发水中毒。

7.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。

8.偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。

9.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报导。

禁忌症

禁用于对本品过敏者及15岁以下儿童。

注意事项

1.患有心血管疾病（如心衰 、心肌梗塞 、传导异常、脱水、失血及脑血管病变）的人应慎用，从小剂量开始并应逐渐增加剂量。

2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生（体位性）低血压，此时则应考虑减量。

3.同其它具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，引起迟发性运动障碍，其特征为有 节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。

4.已有报道 指出 ，服用经典的抗精病药会出现恶性症状群，其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神药物。

5.患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。

6.经典的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人仍应慎用本品。

7.服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。

8.鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重 。

9.本品对需要警觉性的活动有影响 。

因此 ，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器 。孕妇及哺乳妇女用药 怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确 。动物实验表明：利培酮对生殖无直接的毒性，也无致畸作用。尽管如此，除非益处明显大于可能的危险 ，怀孕妇女仍不应服用本品。

本品是否会经人体乳汁排出尚不清楚 ，动物实验表明 ，利培酮和9—羟基-利培酮会经动物乳汁排出 。因此，服用本品的妇女不应哺乳 。

儿童用药：对于15岁以下儿童目前尚缺乏足够的临床经验 。

老年患者用药：建议起始剂量为每日0.5mg或更低 ，根据个体需要 ，剂量逐渐加大到每2次，每次1-2mg。在获得更多的经验前，老年人加量过程中应慎重 。

药物相互作用

①吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药和一些β受体拮抗药会增加本品的血药浓度。②卡马西平及其他肝药酶诱导剂会降低本品活性成分的血浆浓度。而肝药酶抑制药可引起本品的血浆浓度升高。③本品可加重三环类抗抑郁药的不良反应。④与锂剂合用，会引起一系列脑病症状，锥体外系症状和运动障碍。⑤与曲马多、佐替平合用，可能会增加出现癫痫发作的风险。⑥与单胺氧化酶抑制药合用，可加重后者的不良反应。

药典介绍

【鉴别】在含童测定项下记录的色谱图中，供试品主峰与对照品主峰的保留时间一致。

【检査】 含量均匀度 取本品1片，置具塞试管中，精密加入含量测定项下内标溶液10ml (2mg片加20ml），照含量测定项下方法，自“超声波振荡30分钟”起，依法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版附录二部X E)。

溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版附录二部X C第三法），以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。另取利培酮对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解制成每lml中含l0µg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法，精密量取对照品溶液与供试品溶液各50µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定〔中国药典2000年版附录二部I A)。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录二部I A)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2%二乙胺溶液（用冰醋酸调节pH为5.2士0.1)-乙腈（7：3)为流动相；检测波长为238mn。理论板数按利培酮峰计算，应不低于2000，利培酮峰与内标物质峰的分离度应大于4.0。

内标溶液的制备 取羟苯乙酯约0.l3g，精密称定，置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.05mol/L盐酸溶液制成每1ml中含65µg的溶液，即得。

测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利培酮5mg)，置50ml量瓶中，加内标溶液30ml，超声波振荡30分钟，冷却至室温后加内标溶液至刻度，摇匀，离心，取上淸液作为供试品溶液。另取利培酮对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。

【类别】抗精神病药。

【贮藏】15〜30℃密封保存。

药物过量

1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效剂的作用。

2.酰胺咪嗪及其它的肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶诱导剂，则应重新确定使用本品的剂量，必要时可减量。

3. 酚噻嗪 、三环抗抑郁药和一些β—阻断剂会增加本品的血药浓度，但不增加抗精神病活性成份的血药浓度。

4.当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时，不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。