肿瘤的异型性

肿瘤组织在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。[1]异型性的大小可用肿瘤组织分化成熟的程度来表示。分化(differentiation)在胚胎学中指原始幼稚细胞在胚胎发育过程中，向不同方向演化趋于成熟的程度。病理学将此术语引用过来，指肿瘤细胞与其发生部位成熟细胞的相似程度。肿瘤细胞异型性小，表示它和正常来源组织相似，分化程度高，则恶性程度低。反之，肿瘤细胞异型性大，和正常来源组织相似性小，肿瘤细胞分化程度低，往往其恶性程度高。异型性是判断良、恶性肿瘤的重要组织学依据。间变(anaplasia)在现代病理学中指肿瘤细胞缺乏分化的状态。由未分化细胞构成的恶性肿瘤称间变性肿瘤。间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。

肿瘤组织结构的异型性

肿瘤组织结构的异型性是指肿瘤实质和间质的关系紊乱，失去相应正常组织的结构和层次。良性肿瘤组织结构与其来源组织相似，较易判断其起源。例如肠腺瘤的腺体较丰富，腺腔可扩张，腺腔大小不一，但瘤细胞排列整齐。恶性肿瘤的组织结构异型性明显，细胞排列紊乱，失去正常的层次和结构。例如肠腺癌的腺体大小不一，形态十分不规则，甚至不形成腺腔，排列紊乱，腺上皮细胞排列紧密或呈多层。

肿瘤细胞的异型性

良性肿瘤细胞异型性小，与其来源的正常细胞相似，有时单从细胞学上无法同其来源的正常细胞区别，其异型性主要表现在组织学方面。恶性肿瘤的瘤细胞具明显的异型性，表现为：

1．肿瘤细胞的多形性表现为瘤细胞大小不一，形态不规则，甚至出现胞体特大的瘤巨细胞。少数分化差的肿瘤细胞较相应组织的正常细胞小，圆形，且大小较一致。

2．核的多形性细胞核大小不一，形态不规则，甚至出现多核、巨核、畸形核瘤细胞。肿瘤细胞核明显增大，因而使核/浆比例增大，从正常的1:4～6增至1:1.5～2,甚至1:1。核染色质呈粗大颗粒状，分布不匀，常靠近核膜分布，使核膜显得增厚。核仁肥大,数目增多。核分裂像多见，并可出现病理性核分裂，即多极性、不对称性、顿挫型核分裂(图5-3)。恶性肿瘤细胞核多形性与染色体呈多倍体或非整倍体有关。以上这些改变均有助于病理诊断。

3．胞质的改变恶性肿瘤细胞的胞质一般由于分化低而减少,但有时也可以增多。由于胞质内核蛋白体增多，故多呈嗜硷性染色。有些肿瘤细胞内尚可出现粘液、糖原、脂质、色素等肿瘤分泌、代谢产物，并可作为肿瘤鉴别诊断的依据。

肿瘤超微结构的异型性

肿瘤细胞同正常细胞之间或良、恶性肿瘤细胞间未发现有质的差别，而仅有量的差别。主要有以下几个特点：

1.同型性即肿瘤细胞与其来源的正常组织的细胞在超微结构上有相似之处。如鳞状细胞癌有张力原纤维、桥粒，从而有助于诊断。

2.低分化性恶性肿瘤细胞分化程度较低，甚至未分化，如有些横纹肌肉瘤分化低，光镜不见横纹，电镜下可见原始肌节，从而得以确诊。

3.异型性瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞、胞核、细胞器显示一定程度的畸形。一般而言，瘤细胞分化越低，细胞器越简单，包括线粒体、内质网、高尔基器、张力微丝等数量减少，发育不良。如鳞癌细胞之间桥粒减少，使瘤细胞易脱落、浸润。又如瘤细胞线粒体呈球形，而非杆状，线粒体嵴呈纵向平行排列，说明其无氧酵解供能的特点。

总的说来，鉴别肿瘤的良、恶性主要靠光学显微镜，而电镜则对鉴别肿瘤的类型和组织来源发挥重要作用。

肿瘤细胞的代谢特点

同正常细胞比，肿瘤细胞的核酸合成代谢明显增强，分解代谢减弱，有利细胞分裂和增殖。其糖代谢在有氧或无氧条件下，均以糖酵解过程占优势，该特性可能与线粒体功能障碍有关。肿瘤的蛋白质合成、分解与代谢均增强，合成代谢又超过分解代谢，并可夺取正常组织营养，这是造成恶病质的重要原因之一。

肿瘤还可合成肿瘤蛋白，作为肿瘤特异抗原和相关抗原，引起机体免疫反应。有的肿瘤蛋白与胚胎组织有共同抗原性，称为肿瘤胚胎性抗原，如肝细胞癌能合成胎儿肝细胞所产生的甲种胎儿蛋白(AFP)，又如大肠癌可产生癌胚抗原(CEA)，临床上检测这些抗原有助于诊断相应的肿瘤和判断疗效。

肿瘤的酶代谢活性多数无改变，少数情况表现酶活性增高，如前列腺癌患者酸性磷酸酶(ACP)增高，肝癌、骨肉瘤患者碱性磷酸酶(AKP)活性增高，临床血清学检查可作为辅助诊断。在一些细胞分化原始幼稚者，其酶变化特点主要表现为特殊功能酶接近或完全消失，从而导致酶谱的一致性，同胚胎细胞的酶谱相似。