小儿两性畸形

概述

小儿两性畸形是胚胎发育时期分化异常导致的性别畸形，一般根据性染色体、染色质、性腺以及外生殖器之间的不吻合，可分为男性假两性畸形、女性假两性畸形、真两性畸形和性腺发育不全。主要表现为内外生殖器以及第二性征发育异常，内分泌系统紊乱，需要早诊断、早治疗，通常预后情况良好。

疾病分类

女性假两性畸形

又称肾上腺性征异常，是最常见的性别畸形。

男性假两性畸形

男性假两性畸形具有睾丸组织，外生殖器有不同程度女性化表现。

真两性畸形

是人体内有两种性别的性腺，但外生殖器非男非女。

性腺发育不全

当性染色体畸变或影响性分化的激素、受体基因突变时，可致生殖腺发育异常，亦称分化异常综合征。

病因

小儿两性畸形通常是由性染色体异常、性腺发育异常及其有关联的内分泌紊乱所导致的胚胎发育异常。

主要病因

女性假两性畸形

患者的性染色体核型是46，XX。病因是胎儿期受过量雄性激素的影响。其原因可以是先天性肾上腺皮质增生所导致的，也可能是非肾上腺来源。

男性假两性畸形

睾酮合成障碍。

睾酮作用障碍。

副中肾管抑制激素缺乏。

靶组织对雄性激素不敏感。

真两性畸形

真两性畸形的染色体有很多种类。46，XX占其中的50%。46，XY以及它的嵌合体46，XY/45，XO和46，XX/46，XY大约占其中的50%。此外，还有其他嵌合体核型。真两性畸形患者体内的卵巢和睾丸都具有内分泌功能，换言之，患者体内同时有雄性激素和雌性激素，两种激素的水平不同，患者外生殖器的发育程度也就不同。患者中2/3呈男性型，当然也有女性型或者混合型。

性腺发育不全

女性性腺发育不全

是因为性染色体发生畸变，导致卵巢未出现发育现象而成条索状。45，XO是此症状典型的染色体核型，故而该症状又被称为45，X综合征，除此以外还有其他的多种核型。

男性性腺发育异常

先天性睾丸发育不完全症：该症状最典型的染色体核型是47，XXY，大约占诱发因素的80%。一般来说，X染色体越多，病变程度也就越严重。

单纯性腺发育不全：染色体核型是46，XY，胚胎早期生殖腺呈现条索状，因此没有不会有睾酮和副中肾管抑制激素的分泌，这可能是胚胎期受病毒感染或者一部分理化因素影响所致的基因突变造成的；也有人认为与X连锁隐性遗传有关系。

混合性腺发育不全：生殖腺的其中一侧是发育不全的睾丸，另外一侧是还没有分化的呈现条索状态的性腺组织。其中最常见的染色体核型是45，XO/46，XY嵌合体。

流行病学

小儿两性畸形多为先天性疾病，常发现于新生儿，但是非常少见，目前报道出来的发病率大约为0.018%。

好发人群

小儿两性畸形为先天性疾病，一般好发于新生儿中。

诱发因素：小儿两性畸形是先天性疾病，在胚胎发育过程中有可能会导致染色体发生畸变和性激素水平异常的因素都有可能会导致两性畸形。

症状：患病幼儿的主要症状是内外生殖器以及第二性征发育异常，内分泌系统紊乱。可能并发内分泌系统紊乱、心理问题和性腺恶变等。

检查

两性畸形的患者如有外生殖器畸形，通常在幼儿时就诊，而多数病人是由于在青春期因性器官发育受限或异常才就诊，通常需要进一步检查方能确诊。两性畸形的诊断需要通过以下几个方面：

1.病史

有无家族史，孕期病史。

2.体格检查

体形、外貌、第二性征、肛检。

3.性染色体检查

睾丸组织、皮肤组织、骨髓、外周血均可，为避免遗漏嵌合体，采样组织可在两种以上。

4.性染色质检查

性染色质在正常女性间期细胞核中可以找到，可采取口腔黏膜细胞、阴道壁细胞、尿沉淀细胞、皮肤、头发等，常采用口腔黏膜细胞。

5.化验检查

24小时尿17酮类固醇的增加和孕三醇的显著增加，对诊断女性假两性畸形很有价值。

6.B超检查

盆腔有无卵巢或隐睾的存在以及两侧肾上腺有无肿大，对疾病诊断很有价值。

诊断

1.真两性畸形

外阴部表现同时存在男性及女性的生殖器官，在阴唇部能扪及睾丸，有月经来潮者不难确诊。在与假两性畸形鉴别困难时可行性腺活检，真两性畸形性腺具有两种性腺组织。

2.假两性畸形

（1）男性假两性畸形 性染色体为XY，有睾丸，必定具备女性内或外生殖器如盲端阴道、输卵管或子宫等，雄激素分泌正常。

（2）女性假两性畸形 性染色体为XX，阴蒂明显增大，阴唇后联合过长，会阴增宽，身材偏矮及其他男性体征。内分泌检查可见尿-17酮类固醇与孕三醇含量增高，血浆睾丸酮也明显增高，即可确诊。

治疗

1.真两性畸形

根据社会性别的心理发展及病人和家属的意愿取舍为主，根据性腺、性器官的优势取舍为次。如作为男性，则应切除卵巢组织、输卵管、子宫和增大的乳房，阴道可不予处理。作女性者，需切除睾丸组织，肥大的阴蒂行修复术。到青春期后再根据性别应用性激素治疗。

2.假两性畸形

（1）男性假两性畸形 确定性别以年龄越小越好，一般2～3岁为宜。男性外生殖器型作男性最佳，原则上只需性阴茎矫直及尿道成形术。似男非男型主要根据阴茎和睾丸的发育情况、社会性别、家属及患者意愿而定。睾丸女性化型社会性别多为女性，多数乳房已发育，可行两侧睾丸切除并作阴道成形术。

（2）女性假两性畸形 需糖皮质激素终身替代治疗，调整剂量以维持24小时尿-17酮类固醇于正常水平，可促进月经来潮，乳房发育，体毛相应减少，皮肤逐渐细腻，面部清秀等。肥大阴蒂需行阴蒂阴唇整复术及阴道外口增宽术等。

预防

两性畸形多为先天性疾病，目前无明确预防的方法及药物。孕妇应在围产期进行科学的围产保健和规律的产前检查，避免激素水平异常影响胎儿发育。根据患者的社会性别，家属及患者的意愿选择合适的手术方式，有助于患者的恢复并形成正常的人格。