神经胶质瘤

神经胶质瘤(Giiomas)亦称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。[1]肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。大多数肿瘤起源于不同类型的神经胶质，但根据组织发生学来源及生物学特征类似，对发生于神经外胚层的各种肿瘤，一般都称为神经胶质瘤。

疾病概述

神经胶质瘤亦称胶质细胞瘤，简称胶质瘤。起源于神经间胶质、室管膜、脉络丛上皮、神经元等，起因未明，占颅内肿瘤40％左右。常见分类有：星形细胞瘤、星形母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤、松果体细胞瘤、神经元肿瘤及髓母细胞瘤。男性较为多见，可发生于不同年龄。胶质瘤呈侵袭性生长，无包膜，分界不清，恶性程度各有不同。容易复发，晚期死于脑疝。治疗以手术为主，辅以放疗和化疗，因恶性程度不同，疗效不一。

疾病分类

胶质瘤的分类方法很多，通常采用的是分类比较简单的Kernohan分类法。

各型胶质瘤中，以星形细胞瘤最多，其次为胶质母细胞瘤，其后依次为髓母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶质瘤、松果体瘤、混合性胶质瘤、脉络丛乳头状瘤、未分类胶质瘤及神经元性肿瘤。

各型胶质瘤的好发部位不同，如星形细胞瘤成人多见于大脑半球，儿童则多发在小脑；胶质母细胞瘤几乎均发生于大脑半球；髓母细胞瘤发生于小脑蚓部；室管膜瘤多见于第4脑室；少枝胶质瘤大多发生于在脑半球。

胶质瘤以男性较多见，特别在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤，男性明显多于女性。各型胶质母细胞瘤多见于中年，室管膜瘤多见于儿童及青年，髓母细胞瘤几乎都发生在儿童。胶质瘤的部位与年龄也有一定关系，如大脑星形细胞瘤和胶质母细胞瘤多见于成人，小脑胶质瘤（星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤）多见于儿童。

流行病学

神经胶质瘤在颅内各种肿瘤中最为多见。在神经胶质瘤中以星形细胞瘤为最常见，其次为多形性胶质母细胞瘤，室管膜瘤占第三位。据统计，在2573例神经胶质瘤中，分别占39.1％、25.8％和18.2％。

性别以男性多见，特别在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤男性明显多于女性。年龄大多见于20～50岁间，以30～40岁为最高峰，另外在10岁左右儿童亦较多见，为另一个小高峰。

病因

专家表示，由于肿瘤逐渐增大，形成颅内占位病变，并常伴有周围脑水肿，当超过代偿限度时，即产生颅内压增高。肿瘤阻塞脑脊液循环或压迫静脉导致静脉回流发生障碍时，更加重颅内压增高。如肿瘤内发生出血、坏死及囊肿形成，可加快其进程。

当颅内压增高达到临界点时，颅内容积继续有小量增加，颅内压将迅速增高。如进行颅内压监测，压力达到6.67～13.3kPa汞柱时，则出现高原波，高原波反复出现，持续时间长，即为临床征象。当颅内压等于动脉压时，脑血管麻痹，脑血流停止，血压下降，病人不久将死亡。

肿瘤增大，局部颅内压力最高，颅内各分腔间产生压力梯度，造成脑移位，逐渐加重则形成脑疝。幕上大脑半球肿瘤可产生大脑镰下疝，扣带回移过中线，可造成楔形坏死。胼周动脉亦可受压移位，严重的可发生供应区脑梗塞。更重要的是小脑幕切迹疝，即颞叶内侧沟回通过小脑幕切迹向后颅窝移位疝出。同侧动眼神经受压麻痹，瞳孔散大，光反应消失。

中脑的大脑脚受压产生对侧偏瘫。有时对侧大脑脚压迫于小脑幕边缘或者骨尖，产生同侧偏瘫。脉络膜后动脉及大脑后动脉亦可受压引起缺血性坏死。最后压迫脑干可产生向下轴性移位，导致中脑及桥脑上部梗死出血。病人昏迷，血压上升，脉缓、呼吸深而不规则，并可出现去大脑强直。

最后呼吸停止，血压下降，心搏停止而死亡。幕下后颅窝肿瘤可产生枕骨大孔疝，小脑扁桃体向下移位疝出枕大孔。严重时延髓腹侧压迫于枕大孔前缘。幕上肿瘤亦可伴发枕大孔疝。致延髓缺血，病人昏迷，血压上升，脉缓而有力，呼吸深而不规划。随后呼吸停止，血压下降，脉速而弱，终致死亡。

发病机理

由于肿瘤逐渐增大，形成颅内占位病变，并常伴有周围脑水肿，当超过代偿限度时，即产生颅内压增高。肿瘤阻塞脑脊液循环或压迫静脉导致静脉回流发生障碍时，更加重颅内压增高。如肿瘤内发生出血、坏死及囊肿形成，可加快其进程。当颅内压增高达到临界点时，颅内容积继续有小量增加，颅内压将迅速增高。如进行颅内压监测，压力达到6．67～13.3kPa时，则出现高原波，高原波反复出现，持续时间长，即为临床征象。当颅内压等于动脉压时，脑血管麻痹，脑血流停止，血压下降，病人不久将死亡。

临床表现

神经胶质瘤的病程依其病理类型和所在部位长短不一，自出现症状至就诊时间一般多为数周至数月，少数可达数年。恶性程度高的和后颅窝肿瘤病史多较短，较良性的肿瘤或位于所谓静区的肿瘤病史多较长。肿瘤如有出血或囊肿形成、症状发展进程可加快，有的甚至可类似脑血管病的发展过程。

症状主要有两方面的表现。一是颅内压增高和其他一般症状，如头痛、呕吐、视力减退、复视、癫痫发作和精神症状等。另一是脑组织受肿瘤的压迫、浸润、破坏所产生的局部症状，造成神经功能缺失。

头痛大多由于颅内压增高所致，肿瘤增长颅内压逐渐增高，压迫、牵扯颅内疼痛敏感结构如血管、硬膜和某些颅神经而产生头痛。大多为跳痛、胀痛，部位多在额颞部或枕部，一侧大脑半球浅在的肿瘤，头痛可主要在患侧、头痛开始为间歇性，多发生于清晨、随着肿瘤的发展，头痛逐渐加重，持续时间延长。

检查诊断

根据其年龄、性别、发生部位及临床过程等进行诊断，并估计其病理类型。除根据病史及神经系统检查外，还需作一些辅助检查帮助诊断定位及定性。

脑脊液检查

作腰椎穿刺压力大多增高，有的肿瘤如位于脑表面或脑室内者脑脊液蛋白量可增高，白细胞数亦可增多，有的可查见瘤细胞。但颅内压显著增高者，腰椎穿刺有促进脑疝的危险。故一般仅在必要时才做，如需与炎症或出血相鉴别时。压力增高明显者，操作应慎重，勿多放脑脊液。术后给予甘露醇滴注，注意观察。

超声波检查

可帮助定侧及观察有无脑积水。对婴儿可通过前囟进行B型超声扫描，可显示肿瘤影像及其他病理变化。

脑电图检查

神经胶质瘤的脑电图改变一方面是局限于肿瘤部位脑电波的改变。另一方面是一般的广泛分布的频率和波幅的改变。这些受肿瘤大小、浸润性、脑水肿程度和颅内压增高等的影响，浅在的肿瘤易出现局限异常，而深部肿瘤则较少局限改变。在较良性的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤等主要表现为局限性δ波，有的可见棘波或尖波等癫痫波形。大的多形性胶质母细胞瘤可表现为广泛的δ波，有时只能定侧。

放射性同位素扫描

生长较快血运丰富的肿瘤，其血脑屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性胶质母细胞瘤显示同位素浓集影像，中间可有由于坏死、囊肿形成的低密度区，需根据其形状、多发性等与转移瘤相鉴别。星形细胞瘤等较良性的神经胶质瘤则浓度较低，常略高于周围脑组织，影像欠清晰，有的可为阴性发现。

放射学检查

包括头颅平片，脑室造影、电子计算机断层扫描等。头颅平片可显示颅内压增高征，肿瘤钙化及松果体钙化移位等。脑室造影可显示脑血管移位及肿瘤血管情况等。这些异常改变，在不同部位不同类型的肿瘤有所不同，可帮助定位，有时甚至可定性。特别是CT扫描的诊断价值最大，静脉注射对比剂强化扫描，定位准确率几乎是100%，定性诊断正确率可达90%以上。它可显示肿瘤的部位、范围、形状、脑组织反应情况及脑室受压移位情况等。但仍需结合临床综合考虑，以便明确诊断。

核磁共振

对脑瘤的诊断较CT更为准确，影像更为清楚，可发现CT所不能显示的微小肿瘤。正电子发射断层扫描可得到与CT相似的图像，并能观察肿瘤的生长代谢情况，鉴别良性恶性肿瘤。

鉴别诊断

主侧半球顶叶梗塞时出现本综合征，以大脑中动脉之顶枕支闭塞最常见。本病多见于60岁以上的老年人，尤其是伴有动脉硬化和高血压的病人；多于安静休息时发病，症状常在几小时或较长时间内逐渐加重，呈进展型中风类型；意识保持清醒，有失语但偏瘫症状不明显；脑脊液清晰，压力不高。

治疗

质子治疗

质子放疗广泛应用在神经胶质瘤的临床治疗。质子放疗与普通的X光的光子放疗不同，质子放疗主要有二大特点：一是可以有效的避免X光射线对癌部主要功能区的照射，并且在入射皮肤时几乎没有剂量的损失。二是质子射线具有布拉格峰，它可以精准的到达体内特定位置的肿瘤，在肿瘤部位实行大剂量爆破，能够有效的杀死癌细胞，肿瘤后方没有剂量，对后方的组织没有伤害。

手术治疗

对神经胶质瘤的治疗以手术治疗为主，但由于肿瘤浸润性生长，与脑组织间无明显边界，除早期肿瘤小且位于适当部位者外，难以作到全部切除，一般都主张综合治疗，即术后配合以放射治疗、化学治疗等，可延缓复发及延长生存期。并应争取作到早期确诊，及时治疗，以提高治疗效果。晚期不但手术困难，危险性大，并常遗有神经功能缺失。特别是恶性程度高的肿瘤，常于短期内复发。

手术治疗注意事项

在保存神经功能的前提下尽可能切除肿瘤。早期肿瘤较小者应争取全部切除肿瘤。浅在肿瘤可围绕肿瘤切开皮层，白质内肿瘤应避开重要功能区作皮层切口。分离肿瘤时，应距肿瘤有一定距离，在正常脑组织内进行，勿紧贴肿瘤。特别在额叶或颞叶前部或小脑半球的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤等较良性的肿瘤，可获得较好的疗效。

对位于额叶或颞叶前部较大的肿瘤，可作脑叶切除术，连同肿瘤一并切除。在额叶者切口后缘应在前中央回前至少2厘米，在优势半球并应避开运动性语言中枢。在颞叶者后缘应在下吻合静脉以前，并避免损伤外侧裂血管，少数位于枕叶的肿瘤，亦可作脑叶切除术、但遗有视野偏盲。额叶或颞叶肿瘤如范围广不能全部切除，可尽量切除肿瘤同时切除额极或额极作内减压术，亦可延长复发时间。肿瘤累及大脑半球两个脑叶以上已有偏瘫但未侵及基底节、丘脑及对侧者，亦可作大脑半球切除术。

肿瘤位于运动、言语区而无明显偏瘫、失语者，应注意保持神经功能适当切除肿瘤，避免遗有严重后遗症。可同时作颞肌下或去骨瓣减压术。亦可仅作活检后作减压术。丘脑肿瘤压迫阻塞第三脑室者，可作分流术，否则亦可作减压术。

术前准备

1．新患者入院按医嘱作相关常规检查，如肝、肾功能，血、尿常规，出、凝血时间等。同时配血、备血，作抗生素过敏试验。

2．有癫痫病史患者禁用口表测温。

3．有颅内压明显增高者切忌灌肠，3d无大便者可用轻泻药，如酚酞、番泻叶、开塞露等。

4．有精神症状者为预防意外需家属陪伴。

5．患者不能单独外出，患者要作特殊检查(如CT、脑电图、超声波及各种造影)可由医院工作人员或家属陪同前往。

6．皮肤准备术前1d剃头，手术日晨用1：1000苯扎溴胺纱布消毒头皮戴上手术帽，并仔细检查手术野有无感染及破损。

7．女性患者行经期停止手术，有发热或腹泻者通知医生另作决定。

8．手术前夜注意患者情绪，予以心理安慰。如病情许可，给予适量的镇静药或安眠药，让患者安静入睡，便秘者可用开塞露通便。

9．手术前12h禁食(局麻除外)。准备好带进手术室的药物与备血单等。

10．术前日晨按医嘱给药。

术后护理

1．按一般外科护理常规及麻醉后护理常规。

2．卧位全麻患者在麻醉未醒之前取平卧位，头转向健侧。麻醉清醒后血压平稳者头部可抬高15-30°左右。

3．手术日禁食，第2d可进流质或半流质或遵医嘱。

4．病情观察观察意识、瞳孔、脉搏每小时1次，连续6次，每2hl次，连续12次。血压每小时测量1次，连续6次，每2hl次，连续3次。病情平稳3d后停止观察，若病情需要可根据医嘱继续观察。

5．注意切口引流液情况，有异常与值班医师联系。经常保持敷料干燥，拔出引流管后须注意有无脑脊液漏等情形。

6．术后当日尽量不用镇静剂或安眠药。

7．手术后常规给予留置导尿。

8．如观察过程中有异常发现(如瞳孔大小，意识改变，肢体瘫痪，血压不稳)应及时与医师联系。

中医治疗

以下5种情况适合采取中医治疗

一、不适合手术者，如年龄大、神经胶质瘤部位险要(在脑干、深部)或神经胶质瘤弥漫而无法手术，也有难以确诊的，这都可进行中医保守治疗。中医辨证治疗以汤剂为主，也可配合适当的中成药。中药保守治疗通过调理阴阳、气血和脏腑功能，补虚泻实，可减轻临床症状，延长患者的寿命。对于疑似神经胶质瘤者，定期复查，起到积极防御的作用。

二、手术后调理，颅脑手术后可出现多种症状，如脑水肿、发热、消化不良、呃逆、排尿异常等。选用中药治疗，分别给予清理湿热、运脾和胃、降逆和胃、温阳化气等方法，有助于术后的康复。

三、术后治疗可有效的防止复发。大脑是特殊的部位，很难将肿瘤完全切除，复发的可能较大。除了有选择的的放化疗，术后长期坚持用中药辨证治疗，可以减少神经胶质瘤的复发。

四、可以改善放化疗引起的副作用，如恶心、呕吐，食欲不振，脱发，皮肤粗糙脱屑，失眠或嗜睡。中医药治疗可以改善放化疗造成的白细胞减少，全面改善白细胞减少引起的各种症状，帮助患者完成放化疗疗程，取得预期的效果。

五、患者本人害怕手术，不想做手术，或者是害怕术后复发。

放射治疗

用于体外照射的放射源有高电压x线治疗机、60Co治疗机、电子加速器等。后二者属于高能射线，穿透力强，皮肤剂量低，骨吸收量小，旁向散射少。加速器则剂量集中于预计的深部，超过此深度则剂量急剧下降，可保护病变后方的正常脑组织。放射治疗宜在手术后一般状况恢复后尽早进行。照射剂量一般神经胶质瘤给予5000～6000cGy，在5～6周内完成。对照射野大放疗敏感性高的，如髓母细胞瘤，可给予4000～5000cGy。

各种类型的神经胶质瘤对放射治疗的敏感性有所不同。一般认为分化差的肿瘤较分化好的为高。以髓母细胞瘤对放疗最为敏感，其次为室管膜母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤仅中度敏感，星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、松果体细胞瘤等更差些。对髓母细胞瘤及室管膜瘤，因易随脑脊液播散，应包括全椎管照射。

化学治疗

高脂溶性能通过血脑屏障的化疗药物，适用于脑神经胶质瘤。

1.鬼臼甲叉甙：抗瘤谱广高度脂溶性，能通过血脑屏障，为细胞分期性药物，能破坏脱氧核糖核酸。

2.环己亚硝脲(CCNU)：已在临床应用多年，为细胞周期性药物，作用于增殖细胞的各期，亦作用于细胞静止期上。具有强大脂溶性，能通过血脑屏障。故选用于治疗恶性脑胶质瘤。

3.甲环亚硝脲(MeCCNU)：用法同CCNU，毒性较小。

对神经胶质瘤的化疗倾向于联合用药，根据细胞动力学和药物对细胞周期的特异性，用两种以上药物，甚至多种药物联合应用，以提高疗效。

免疫治疗

免疫治疗目前仍在试用阶段，疗效尚不肯定，有待进一步研究。

其他药物治疗

对恶性胶质瘤可先给予激素治疗，以地塞米松作用最好。除可减轻脑水肿外，并有抑制肿瘤细胞生长的作用。可使症状减轻，然后再行手术治疗。对有癫痫发作的病人，术前术后应给予抗癫痫药物治疗。神经胶质瘤的辅助疗法栓塞疗法：包括物理性栓子和化学性栓塞两种：前者本身阻塞肿瘤供血动脉和促使血栓形成，后者则作用于血管壁内皮细胞，诱发血栓形成，从而达到减少脑膜瘤血供的目的；两法均作为术前的辅助疗法，且只限于颈外动脉供血为主的脑膜瘤。物理栓子包括各种不同材料制作成的栓子，以硅橡胶钡剂小球(直径1mm)最理想。

健康指导

1．树立恢复期的信心，对疾病要有正确的认识。避免因精神因素而引起疾病的变化。加强全身支持疗法。多进高蛋白食物，保证良好的营养。

2．按时服药，切忌自行停药，尤其是抗癫痫药物。定时门诊随访，了解病情的转归。

3．术后放射治疗的患者，一般在出院后2周或1个月进行。放疗期间定时测血象，放疗治疗中出现全身不适，纳差等症状，及时与放疗医师沟通。

4．如去颅骨骨瓣患者，术后要注意局部保护，外出要戴帽，尽量少去公共场所，以防发生意外，出院后半年可来院作骨瓣修补术。头部切口愈合良好后即可作头部清洗，一般在术后4周左右。

5．为防肿瘤复发，一般低级别胶质瘤每半年复查头颅增强核磁检查，高级别胶质瘤需3月复查头颅增强核磁检查，以便及时了解病情变化。

6.如患者术后出现偏瘫、失语等并发症，建议尽早作相关康复治疗。

7.做化疗患者，应定期做血、尿常规及肝肾功能等检查。

预防措施

1、戒烟

吸烟是单一的、已经较明确的为人们所熟知的致癌因素，与30%的癌症有关。烟焦油中含有多种致癌物质和促癌物质，如苯并芘，多环芳香烃、酚类、亚硝胺等，当烟草燃烧的烟雾被吸入时，焦油颗料便附着在支气管粘膜上，经长期慢性刺激，可诱发癌变。

2、防止空气污染

防止空气污染产生致癌物质。

3、良好饮食习惯

养成良好的饮食习惯，合理搭配膳食。多吃瓜果蔬菜等富含维生素类的食物，少吃高脂肪高热量的食物，少吃腌制、刺激性食物。

4、戒酒

少量饮用红酒和啤酒对身体有益，但是酗酒的不良习惯除了引起神经胶质瘤外还会诱发其他许多癌症，要想预防神经胶质瘤就要戒酒。