氯氮平

氯氮平（clozapine），抗精神失常药。本品为淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。主要成分：分子式：C18H19ClN4，用于兴奋躁动病人，一般4-５日可见效。临床研究显示，对于失眠以及失眠引起偏头痛的患者，采用中西医结合的疗法，使用氯氮平片与纯中药制剂中药助眠宝进行联合治疗，可取得快速理想的疗效。

药品概要

成分n

本品主要成分为氯氮平。

分子式

C18H19ClN4

性状

本品为淡黄色结晶性粉末;无臭。

功能主治

控制精神病的幻觉、妄想和兴奋躁动效果较好，故可用于兴奋躁动病人，一般4-５日可见效。

不良反应

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

6、可引起尿失禁或中枢系统紊乱，临床上应该慎用或不用。

适应症

本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

用法用量

口服：从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2~3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日100~200mg。

禁忌症

严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

注意事项

1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

2、中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。

3、治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。

4、定期检查肝功能与心电图。

5、定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。

6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

7、用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药：12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药：慎用或使用低剂量。

药物相互作用

1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。

2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。

3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。

4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。

5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。

7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

药物过量

中毒症状

最常见的症状有包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。n

处理

建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

药理作用n

本品系二苯二氮杂䓬类抗精神病药，对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱。此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

药代动力学n

口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%-60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时（1-4小时）达血浆峰浓度，消除半衰期（T1/2β）平均9小时（3.6-14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04-13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，代谢物的活性很低或无活性，50%由尿排泄，30%随粪便排出。

主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血-脑脊液屏障。

临床研究

氯氮平在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、癫痫等神经系统疾病的控制，起效较快，但副作用也相对明显。如果长期使用产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药治疗，另外，患者应该培养起较好的生活习惯，如晚饭后多散步，平常多运动等等，这些对于患者的恢复均有很好的帮助。

鉴别n

1、取本品的细粉适量（约相当于氯氮平100mg），加碳酸钠等量搅匀，置干燥试管中灼烧，管口覆以用1%1，2-萘醒-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试纸显紫堇色。n

2、取本品细粉适量（约相当于氯氮平50mg），加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5CH图）一致。n

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查n

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使氯氮平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。n

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处测定吸光度；另取氯氮平对照品，精密称定，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。n

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。